Percorrer por autor "Cardoso, Maria Luís"
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- Abrindo Horizontes em Farmacogenómica! Perspetiva dos farmacêuticos portugueses sobre os testes genéticos de seleção terapêutica na sua atividade profissionalPublication . Cardoso, Maria Luís; Costa, Alexandra; Rasga, Célia; Vicente, AstridObjetivo: Auscultar a opinião, expectativas, preocupações e prática dos farmacêuticos portugueses relativamente à aplicação dos testes de farmacogenómica na sua prática profissional.
- Autophagy as a main driver on Smith-Lemli-Opitz syndromePublication . Cardoso, Maria LuísIntroduction: Cholesterol is an important structural component of cellular membranes and myelin and it was found to play an essential role on embryogenesis and development. In the past most of the scientific investigations concerning this lipid were focused on the consequences of high levels of cholesterol and only a few studies reported the dramatic consequences of low cholesterol levels for cells. In the present investigation we used fibroblasts from Smith-Lemli-Opitz syndrome patients (SLOS) - a metabolic genetic disease affecting the cholesterol biosynthesis pathway - to investigate the consequences of cholesterol deficiency on cell morphology and protein expression. Materials and methods: Morphological studies (MTT test, immunocytochemistry for LC3, MDC and acridine orange coloration as well as electron microscopy) and proteomic analysis (iTRAQ LC /MS-MS) were performed on fibroblasts from SLOS patients and human controls, simultaneously cultivated both on standard conditions and cholesterol depleted media. Results: Morphological studies showed that when endogenous synthesis of cholesterol is inadequate (SLOS) and there is no appropriate supply to overcome cellular needs (cholesterol depleted media), cell proliferation in vitro becomes impaired and autophagy is activated. Once, activation of autophagy, in the absence of cholesterol seems to be a self-rescue mechanism of the cell, we further investigated if there was also changes in protein expression which support surviving cell adaptive modifications. SLOS cells in cholesterol depleted medium show an overexpression of a set of proteins. Mainly, these cells seems to increase MnSOD expression to combat oxidative stress derived from the increased amount of 7-dehydrocholesterol and its derivatives, caused by the inherited enzymatic deficiency and thus control cell proliferation, whereas heat shock 70 kDa protein 4, an autophagic protein (Atg2) also presents a cytoprotective activity and inhibits apoptosis. Conclusion: We conclude that the mechanism by which SLOS fibroblasts handles their metabolic deficit, involves autophagy which plays an important role in cell survival. Furthermore this work provided powerful indications that may be useful to expand the knowledge about the mechanisms involved in cellular pathophysiology of SLOS.
- Avaliação do posicionamento e expectativas dos farmacêuticos portugueses face à farmacogenómicaPublication . Cardoso, Maria Luís; Costa, Alexandra; Rasga, Célia; Marques, Ana Rita; Vicente, AstridA farmacogenómica (PGx) permite, com base no perfil genético do doente, selecionar o(s) fármaco(s) mais apropriado(s) para o seu tratamento e ajustar a dose terapêutica, maximizando o efeito e diminuindo a toxicidade e a ocorrência de reações adversas (RAMs). Estes testes são também chamados testes genéticos de seleção terapêutica e integram a farmacoterapia personalizada. Para aferir atitudes, opiniões, expectativas, práticas e preocupações dos farmacêuticos enquanto técnicos do medicamento, relativamente à farmacogenómica e identificar necessidades formativas e de desenvolvimento de competências em farmacogenómica, foi desenvolvido um questionário dirigido a farmacêuticos sobre farmacogenómica, o qual foi testado e ajustado recorrendo à técnica de grupo focal, e recebeu parecer favorável à implementação da Comissão de Ética para a Saúde do Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge. O questionário foi disponibilizado em plataforma online para acesso e resposta, tendo sido divulgado pelas newsletters da Ordem dos Farmacêuticos e da Associação Nacional de Farmácias em janeiro de 2020, e partilhado também nas redes sociais Facebook, Linkdin e por email. Obtiveram-se respostas a 303 questionários: 64% completamente preenchidos e 36% incompletos. Os inquiridos são farmacêuticos com idades compreendidas entre os 23 e 77 anos, 77% do sexo feminino e 99% estão empregados. Há 46,1% de licenciados pré-Bolonha, 44,4% são mestres (38% com Mestrado Integrado em Ciências Farmacêutica, MICF ) e 9,5% são doutorados. Opiniões : 98% dos inquiridos considera que a farmacogenómica é uma área importante das ciências farmacêuticas, 97% que devia ser incluída na formação continua e 96% no currículo do MICF. Expectativas: 99% espera que a implementação da farmacogenómica evite a administração de medicamentos ineficazes e em doses inapropriadas e 98% que conduza a uma redução de RAMs. Preocupações: a venda dos testes de farmacogenómica diretamente ao utente através da internet (78%), 91% o acesso aos resultados por pessoa não autorizada e 58% que os resultados mostrem a inexistência de um tratamento apropriado. Prática: 11% sentem-se habilitados para recomendar a realização de um teste de farmacogómica, 10% já analisaram um relatório de farmacogenómica e 25,6% conhecem fontes fidedignas de informação sobre este tema. Identificamos a existência de opiniões e expectativas altamente favoráveis à utilização dos testes de farmacogenómica, e algumas preocupações a nível de regulamentação. Tal como noutros países, os farmacêuticos portugueses estão interessados em aprender mais sobre farmacogenómica, acham que esta pode trazer benefícios aos doentes, mas não se sentem preparados para sua aplicação imediata no seu local de trabalho. Há necessidades educativas em farmacogenómica que têm de ser colmatadas para que se torne uma prática comum de rotina do ato farmacêutico.
- Colesterol total, nem oito(enta) nem (duzentos e) oitenta: Parte 1 – Defeitos da biossíntese do colesterolPublication . Cardoso, Maria Luís; Alves, Ana Catarina; Bourbon, MafaldaO colesterol é um componente importante das membranas celulares e da mielina, desempenhando também um papel essencial na embriogénese e desenvolvimento. As hipercolesterolemias, patologias frequentes e bastante conhecidas, têm vindo a ser alvo de atenção especial dado a sua relação com o aumento do risco cardiovascular. Pelo contrário, poucos estudos relatam as consequências por vezes dramáticas dos níveis baixos de colesterol para as células. O reconhecimento destas situações depende não só da clarificação dos limites inferiores da normalidade, dos níveis de colesterol total e lipoproteínas na população em estudo, mas também da identificação dos fenótipos (clínico e bioquímico) associados a concentrações muito baixas dos referidos parâmetros analíticos. Este artigo, é o primeiro de uma série de três, dedicados à classificação e diagnóstico de hipolipidemias, elaborados com o objetivo de favorecer o reconhecimento e diagnóstico destas doenças, e nele serão abordadas primariamente as patologias polimalformativas devidas a erros hereditários da biossíntese do colesterol; a segunda parte será dedicada às formas benignas e às hipolipidemias patológicas causadas por alterações do metabolismo das lipoproteínas e outras; finalmente na terceira parte serão abordadas as formas secundárias de hipolipidemia.
- Colesterol Total, nem oito(enta) nem (duzentos e) oitenta: Parte 2 – Hipolipidemias primárias – alterações do metabolismo das lipoproteínasPublication . Alves, Ana Catarina; Sequeira, Sílvia; Cardoso, Maria Luís; Moldovan, Oana; Espírito Santo, Raquel; Oliveira, Renata; Guerra, António; Bourbon, MafaldaA dislipidemia é um distúrbio do perfil lipídico, seja por elevação ou diminuição de uma ou mais partículas lipídicas. O objetivo deste trabalho é fazer uma revisão das causas moleculares de hipolipidemias e suas consequências clínicas. São também apresentados casos com hipolipidemias raras já estudados, ou com estudo em curso no laboratório do INSA, apresentando os dados clínicos e moleculares mais relevantes. O perfil lipídico foi determinado por métodos automatizados para cada caso índex e familiares e o estudo molecular dos genes envolvidos foi realizado por amplificação por PCR e sequenciação de Sanger ou sequenciação de nova geração (NGS). Foram referenciados ao laboratório do INSA 7 casos índex, tendo sido possível até ao momento identificar a causa molecular do fenótipo apresentado em 3 casos: 2 com hipobetalipoproteinemia (1 homozigoto e 1 heterozigoto) e 1 caso índex com doença de Tangier; os restantes encontram se ainda em estudo. Doentes com as dislipidemias raras apresentadas têm um risco elevado de ter complicações cardiovasculares, neurológicas e/ou esteatose hepática e devem, por esta razão, ser identificados o mais precocemente possível, de forma a minimizar ou prevenir os efeitos nefastos destas condições.
- D5.1 B1MG maturity level model and country-specific alignment within the modelPublication . Costa, Alexandra; Cardoso, Maria Luís; Konopko, Melissa; Sitja, Xènia Pérez; Lopes, Maria de Fátima; Merchant, Arshiya; Santos, Osvaldo; Bourbon, Mafalda; Custers, Ilse; Scollen, Serena; Vicente, AstridNo âmbito do projeto B1MG, WP5, o INSA coordenou o desenvolvimento, validação e teste em sistemas reais, de um modelo de maturidade que se pretende como uma ferramenta de suporte à implementação da genómica na pratica clinica nos sistemas de saúde. Este documento, que constitui o deliverable 5.1 do projeto B1MG, descreve o contexto, metodologia e resultados desta tarefa.
- Genomics of adverse drug reactionsPublication . Cardoso, Maria LuísAdverse events related to COVID-19 vaccination have been hotly debated since the beginning of this year. However, despite the general interest on COVID-19 vaccines adverse events, they are much less frequent than adverse drug reactions (ADRs) occurring with other classes of drugs. ADRs are an important cause of morbidity and mortality with high economic, personal and societal consequences. The susceptibility of experiencing such events is dependent on environmental, clinical and genetic factors. There has been significant progress in the context of ADRs investigation. Most of the genes currently studied code for metabolizing enzymes or transporters that influence drugs pharmacokinetics. The identification of variants in these genes allows the categorization of patients as poor, intermediate, extensive, and ultra-fast metabolizers. To a lesser extent, the genes coding for drug targets, pharmacodynamics, are also examined. Recent studies have revealed associations between some human leukocyte antigens (HLA) and predisposition to immune-mediated ADRs too. Genomic testing can help to predict and prevent ADRs, improving the benefit /risk ratio of drug therapy. We expect that our research will contribute with important evidence and tools to promote pharmacogenomics use in healthcare system for ADRs prevention.
- Medi_COR: estudo do perfil farmacoterapêutico da coorte e_CORPublication . Damacena Oliveira, Nayara; Alves, Ana Catarina; Cardoso, Maria Luís; Garvão, Filipa; Grade, Maria Mafalda; Bourbon, MafaldaO estudo Medi_COR analisou o padrão de consumo de medicamentos e sua relação com os fatores de risco cardiovascular na população portuguesa. Este estudo envolveu 1688 adultos com idades compreendidas entre os 18 e 79 anos, provenientes das várias regiões de Portugal continental (coorte e_COR). Observou-se um elevado consumo de medicamentos nesta população; foram identificadas 409 substâncias ativas e associações e 73% dos participantes referiram tomar pelo menos um medicamento, com destaque para os anti-hipertensores (21%) e os agentes antidislipidémicos (11%). Foi também observada uma alta prevalência de polimedicação (27%). O maior consumo de medicamentos ocorreu entre os 61-70 anos, com diferenças por género: mulheres consumem mais antidepressivos e ansiolíticos, enquanto homens utilizam mais antidiabéticos orais e insulinas, especialmente a partir da quarta década de vida. O grupo farmacoterapêutico mais consumido foi o cardiovascular, refletindo a elevada prevalência de doenças cardiovasculares, concordante com o estudo e_COR. A análise também revelou baixa utilização de medicamentos para cessação tabágica e emagrecimento, apesar da alta prevalência de tabagismo e obesidade na população. Os resultados reforçam a necessidade de intervenções mais direcionadas para melhorar o controlo das doenças crónicas e otimizar o uso dos medicamentos. O estudo destaca a importância de uma gestão terapêutica cuidadosa, especialmente dos polimedicados, para minimizar riscos e maximizar a eficácia dos tratamentos.
- Pharmacogenomics : the future is now!Publication . Cardoso, Maria LuísO objetivo da farmacogenómica é utilizar a informação genética do indivíduo para prever a sua resposta aos medicamentos e selecionar o mais apropriado no sentido de obter o máximo efeito terapêutico e o minimizar as reações adversas. A investigação nesta área já tem várias décadas, tendo sido reforçada nos últimos anos com um grande número de iniciativas de implementação na prática clínica a ocorrer atualmente. Com esta apresentação pretende-se demonstrar a atualidade e pertinência do tema e apresentar de que forma estamos a trabalhar na sua implementação no Departamento de Promoção da Saúde do Instituto Ricardo Jorge.
- Quantitative Proteomic Analysis of Skeletal Muscle Detergent-Resistant Membranes in a Smith-Lemli-Opitz Syndrome MousePublication . Cardoso, Maria Luís; Vitorino, Rui; Reguengo, Henrique; Casal, Susana; Fernandes, Rui; Duarte, Isabel; Lamas, Sofia; Alves, Renato; Amado, Francisco; Marques, FranklimSmith-Lemli-Opitz syndrome (SLOS) is an inborn error of metabolism affecting the last step of cholesterol biosynthesis. It is characterized by a deficiency of the enzyme 7- dehydrocholesterol reductase and accumulation of 7-dehydrocholesterol (7DHC) in cells and body fluids. Given the similarities between 7DHC and cholesterol, 7DHC can be incorporated into cell membranes in lieu of cholesterol. Nevertheless, due to their structural differences and distinct affinity to other membrane components, this substitution alters membrane properties and one can expect to find abnormalities in membrane protein composition. In order to identify differences in membrane proteins that could facilitate our understanding of SLOS physiopathology, we isolated detergent-resistant membranes (DRMs) from the skeletal muscle of Dhcr7T93M/T93M mice and C57/BL6 controls and performed comparative proteomic analysis using iTRAQ for peptide quantification. A total of 133 proteins were identified in the DRM fraction: 17 (13%) proteins demonstrated increased expression in SLOS mice, whereas, 21 (16%) showed decreased expression. Characterization of functional point of view and bioenergetics pathway and transmembrane transport responded to the major differences between the two groups of animals.