Diagnóstico genético da diabetes tipo MODY (Maturity-onset diabetes of the young) em Portugal

Gaspar, Gisela

http://hdl.handle.net/10400.18/7025

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Diagnóstico genético da diabetes tipo MODY em Portugal.pdf		1.01 MB	Adobe PDF	Download

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Gaspar, Gisela

Abstract(s)

A diabetes tipo MODY (Maturity-onset diabetes of the young) é um tipo de diabetes melitus autossómica dominante com início antes dos 25 anos de idade and a primary defect in pancreatic beta-cell function. Muitos dos doentes com MODY poderão estar erradamente classificados como tendo diabetes tipo 1 ou diabetes tipo 2 e cerca de 2% destes doentes poderão ser MODY. Estima-se que dos 600.000 diabéticos existentes em Portugal, cerca de 12.000 possam ser diabéticos do tipo MODY. Os diabéticos MODY2 apresentam hiperglicémia ligeira e estável desde o nascimento e podem se assintomáticos. Por outro lado, os doentes com MODY3 apresentam uma alteração na produção de insulina, que resulta frequentemente numa hiperglicémia grave e progressiva na idade adulta. Os subtipos MODY2 and MODY3 são os mais comuns na Europa. Os diferentes subtipos MODY podem apenas ser determinados através do diagnóstico molecular. O diagnóstico genético pode alterar o prognóstico e o tratamento da doença, uma vez que os doentes com mutações no gene GCK raramente necessitam de tratamento farmacológico enquanto que os doentes com mutações nos genes HNF1A e HNF4A são sensíveis à sulfonilureia. O objetivo deste Trabalho foi caracterizar a alteração genética associada à MODY para cada doente e seus familiares. Foram estudados 75 doentes com diagnóstico clínico de MODY 42 familiares. O estudo molecular foi feito por sequenciação direta e a pesquisa de grandes rearranjos por MLPA para os genes GCK (MODY2), HNF1A (MODY3), HNF4A (MODY1) e HNF1B (MODY5). Foram identificadas variantes patogénicas em 34% dos casos index, sendo 44% no gene GCK, 32% no gene HNF1A, 20% no gene HNF1B e 4% no gene HNF4A. O diagnóstico genético da diabetes tipo MODY permite a classificação do subtipo MODY, define o prognóstico da doença, auxilia na decisão terapêutica e define o risco para os familiares testados.