Browsing by Author "Carvalho, Ivone"
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- Aplicação dos marcadores IRT/PAP/IRT no rastreio neonatal da fibrose quísticaPublication . Lopes, Lurdes; Marcão, Ana; Carvalho, Ivone; Sousa, Carmen; Fonseca, Helena; Rocha, Hugo; Vilarinho, LauraA Fibrose Quística (FQ) é uma doença genética, com transmissão autossómica recessiva. Bioquimicamente deve-se à deficiência na proteína Cystic Fibrosis Transmembrane Condutance Regulator que é codificada pelo gene CFTR, localizado no cromossoma 7. Estão descritas cerca de 2000 variantes genéticas associadas a esta doença. Iniciou-se no final de 2013 um estudo piloto integrado no Programa Nacional de Diagnóstico Precoce (PNDP), que incluiu 80,000 recém-nascidos (RN). O aumento da concentração sanguínea da tripsina imunoreactiva (IRT) nos primeiros dias de vida dos RN com FQ possibilita o rastreio neonatal desta doença. No entanto, apesar de uma boa sensibilidade (95%), o IRT não é um marcador específico (34-75%) para a FQ, e um rastreio baseado unicamente neste marcador tem um número elevado de falsos positivos. Por esta razão, têm sido propostos vários algoritmos de rastreio, incluindo outros marcadores bioquímicos como a Proteína Associada à Pancreatite (PAP). Neste estudo, o algoritmo de rastreio utilizado baseia-se na determinação do IRT / PAP / IRT em sangue colhido em papel de filtro, sendo a amostra de sangue a mesma colhida para as restantes doenças rastreadas. Neste estudo foram identificadas 680 amostras com valor elevado de IRT ao rastreio, mas apenas em 272 casos foram solicitadas novas amostras por apresentarem também aumento de PAP. Esta estratégia reduziu significativamente os pedidos de segunda amostra de sangue. Foram diagnosticados neste estudo 11 doentes, o que implica uma prevalência ao nascimento de aproximadamente 1:7,200, no entanto este estudo será alargado a mais 80,000 RN para estabelecermos a real prevalência desta patologia na nossa população.
- Aplicação dos marcadores IRT/PAP/IRT no rastreio neonatal da fibrose quísticaPublication . Lopes, Lurdes; Marcão, Ana; Carvalho, Ivone; Sousa, Carmen; Fonseca, Helena; Rocha, Hugo; Vilarinho, LauraA Fibrose Quística (FQ) é uma doença genética, com transmissão autossómica recessiva. Bioquimicamente deve-se à deficiência na proteína Cystic Fibrosis Transmembrane Condutance Regulator que é codificada pelo gene CFTR, localizado no cromossoma 7. Estão descritas cerca de 2000 variantes genéticas associadas a esta doença. Iniciou-se no final de 2013 um estudo piloto integrado no Programa Nacional de Diagnóstico Precoce (PNDP), que incluiu 80,000 recém-nascidos (RN). O aumento da concentração sanguínea da tripsina imunoreactiva (IRT) nos primeiros dias de vida dos RN com FQ possibilita o rastreio neonatal desta doença. No entanto, apesar de uma boa sensibilidade (95%), o IRT não é um marcador específico (34-75%) para a FQ, e um rastreio baseado unicamente neste marcador tem um número elevado de falsos positivos. Por esta razão, têm sido propostos vários algoritmos de rastreio, incluindo outros marcadores bioquímicos como a Proteína Associada à Pancreatite (PAP). Neste estudo, o algoritmo de rastreio utilizado baseia-se na determinação do IRT / PAP / IRT em sangue colhido em papel de filtro, sendo a amostra de sangue a mesma colhida para as restantes doenças rastreadas. Neste estudo foram identificadas 680 amostras com valor elevado de IRT ao rastreio, mas apenas em 272 casos foram solicitadas novas amostras por apresentarem também aumento de PAP. Esta estratégia reduziu significativamente os pedidos de segunda amostra de sangue. Foram diagnosticados neste estudo 11 doentes, o que implica uma prevalência ao nascimento de aproximadamente 1:7,200, no entanto este estudo será alargado a mais 80,000 RN para estabelecermos a real prevalência desta patologia na nossa população.
- Estudo piloto para o rastreio neonatal da fibrose quísticaPublication . Lopes, Lurdes; Marcão, Ana; Carvalho, Ivone; Sousa, Carmen; Fonseca, Helena; Rocha, Hugo; Vilarinho, LauraO Programa Nacional de Diagnóstico Precoce (PNDP) realiza-se em Portugal desde 1979, e atualmente inclui o rastreio neonatal de 24 Doenças Hereditárias do Metabolismo (DHM) e do Hipotiroidismo Congénito (HC). Em Outubro de 2013 iniciou-se, um estudo piloto para o rastreio neonatal da Fibrose Quística (FQ), que deverá ser efetuado em 80000 recém-nascidos (RN) portugueses ao longo de aproximadamente um ano. A Fibrose Quística (Mucoviscidose) é uma doença metabólica genética, com transmissão autossómica recessiva, e que tem uma prevalência média ao nascimento de 1:3000 RN, na população caucasiana. Bioquimicamente deve-se à deficiência na proteína CFTR, codificada pelo gene CFTR, localizado no cromossoma 7. Estão descritas cerca de 2000 variantes genéticas associadas à FQ. Clinicamente é uma doença grave com atingimento multissistémico, caracterizada pela disfunção das glândulas exócrinas, incluindo o pâncreas, as glândulas sudoríparas e as glândulas mucosas dos tratos respiratório, gastrointestinal e reprodutivo. O aumento dos valores de ião cloreto no suor é típico destes doentes, sendo o “teste do suor” a principal análise de confirmação da doença. Diagnosticar precocemente a doença é uma fator decisivo no prognóstico, não só pela maior sobrevida, mas também para uma melhor qualidade de vida do doente. O aumento da concentração sanguínea da tripsina imunoreactiva (IRT) nos 1os dias de vida dos RN com FQ possibilita o rastreio neonatal desta doença. No entanto, apesar de uma boa sensibilidade, o IRT não é um marcador específico para a FQ, e um rastreio baseado unicamente neste marcador tem um número inaceitável de falsos positivos. Por esta razão, têm sido propostos vários algoritmos de rastreio, incluindo outros marcadores bioquímicos como a Proteína Associada à Pancreatite (PAP) ou o estudo molecular. Neste estudo piloto, o algoritmo de diagnóstico utilizado baseia-se na determinação do IRT e do PAP em sangue colhido em papel de filtro, sendo a amostra de sangue a mesma colhida para os restantes rastreios. No âmbito deste projeto já foram estudados cerca de 15000 RN e identificados 2 casos positivos. No final deste estudo deverá ser avaliada a inclusão da FQ no PNDP e o algoritmo de rastreio a utilizar.
- Identification of newborns with galactosemia based on altered amino acids profile in the metabolic newborn screeningPublication . Marcão, Ana; Carvalho, Ivone; Sousa, Carmen; Fonseca, Helena; Rocha, Hugo; Lopes, Lurdes; Neiva, Raquel; Vilarinho, LauraClassic galactosemia (CG) is an autosomal recessive disorder caused by deficient activity of galactose-1-phosphate uridyltransferase (GALT). Clinically, this pathology presents in the neonatal period, with acute manifestations following milk intake, and is often fatal during infancy. Galactose restricted diet, the only currently available therapeutic strategy, can prevent or resolve the acute symptoms, but it is ineffective in preventing long-term complications, even in the cases with early identification and treatment. This pathology is frequently included in newborn screening (NBS) programs; nevertheless the risks and benefits of this screening are not sufficiently evaluated and its inclusion in NBS panels is not consensual. In Europe, it is only included in a minority of programs, while it is performed in all states of US. The Portuguese NBS program doesn’t include CG screening; however, several cases have been identified due to increased values of phenylalanine or, since the introduction of mass spectrometry analysis in 2004, due to the combination of increased values of phenylalanine and tyrosine or methionine in the metabolic screening. These three amino acids are markers of four different metabolic diseases, included in the Portuguese NBS panel, namely, phenylketonuria, tyrosinemia, classical homocystinuria and methionine adenosyltransferase I/III deficiency. Their combined increase is suggestive of galactosemia and, as differential diagnosis, in these cases total galactose is determined in the NBS sample. If an increased value of total galactose is found, these results are urgently reported to the metabolic center closer to the parents’ house. Since 2004, from the 1 016 168 newborns included in expanded NBS, eighteen positive cases for CG come to our knowledge, but only eight of this cases presented NBS results suggestive of CG. With the available data it wasn’t possible to establish any correlation between the NBS result and the sampling day or the specific mutations found in each case.
- Iodine supplementation: compliance and association with adverse obstetric and neonatal outcomesPublication . Lopes-Pereira, Maria; Quialheiro, Anna; Costa, Patrício; Roque, Susana; Correia Santos, Nadine; Correia-Neves, Margarida; Goios, Ana; Carvalho, Ivone; Korevaar, Tim I.M.; Vilarinho, Laura; Palha, Joana AlmeidaObjectives: Over 1.9 billion people worldwide are living in areas estimated to be iodine insufficient. Strategies for iodine supplementation include campaigns targeting vulnerable groups, such as women in pre-conception, pregnancy and lactation. Portuguese women of childbearing age and pregnant women were shown to be mildly-to-moderately iodine deficient. As a response, in 2013, the National Health Authority (NHA) issued a recommendation that all women considering pregnancy, pregnant or breastfeeding, take a daily supplement of 150-200 μg iodine. This study explored how the iodine supplementation recommendation has been fulfilled among pregnant and lactating women in Portugal, and whether the reported iodine supplements intake impacted on adverse obstetric and neonatal outcomes. Design and methods: Observational retrospective study on pregnant women who delivered or had a fetal loss in the Braga Hospital and had their pregnancies followed in Family Health Units. Results: The use of iodine supplements increased from 25% before the recommendation to 81% after the recommendation. This was mostly due to an increase in the use of supplements containing iodine only. Iodine supplementation was protective for the number of adverse obstetric outcomes (odds ratio (OR) = 0.791, P = 0.018) and for neonatal morbidities (OR = 0.528, P = 0.024) after controlling for relevant confounding variables. Conclusion: The recommendation seems to have succeeded in implementing iodine supplementation during pregnancy. National prospective studies are now needed to evaluate the impact of iodine supplementation on maternal thyroid homeostasis and offspring psychomotor development and on whether the time of the beginning of iodine supplementation (how early during preconception or pregnancy) is relevant to consider.
- Maternal Glutaric aciduria type I and newborn screeningPublication . Rocha, Hugo; Garcia, Paula; Martins, Esmeralda; Rodrigues, Esmeralda; Gaspar, Ana; Marcão, Ana; Sousa, Carmen; Fonseca, Helena; Lopes, Lurdes; Carvalho, Ivone; Vilarinho, LauraIntroduction: Expanded Newborn Screening (NBS) programs based on MS/MS, result in a massive increase of screened metabolic disorders and detected patients. Alongside with the detection of classical forms of screened metabolic disorders, milder forms (many whose existence was unknown until now) are being detected, representing major challenges in respect to follow up protocols. Disease spectrum of screened disorders is being stretched, through the detection of undiagnosed mothers through their son’s newborn screening results. In these cases, abnormal screening results are due to maternal rather to neonatal disease. The most common examples are newborns from mothers 3-mthylcroyonyl-CoA-carboxylase deficiency (with newborns usually presenting elevated 3-hydroxy-isovalerylcarnitine and/or low free carnitine) and from mothers with Primary Carnitine Deficiency (with newborns usually presenting low free carnitine). More rarely low free carnitne values in the newborns have been associated to other maternal conditions, namely glutaric aciduria type I. Glutaric aciduria type I (GAI) (MIM# 231670) is an autosomal recessive inherited metabolic caused by a defect of the enzyme glutaryl-CoA dehydrogenase. Clinically GAI, a neurometabolic disorder firstly described by Goodman is characterised by a progressive neurodegeneration that typically manifests acutely in infants during a intercorrent illness. The well known phenotypic presentations are fronto-temporal brain atrophy with macrocephaly and acute encephalopathic episodes with striatal necrosis followed by dystonic-dyskinetic movement disorder.
- Portuguese Newborn Screening Program: 36 years at the service of public healthPublication . Lopes, Lurdes; Sousa, Carmen; Fonseca, Helena; Carvalho, Ivone; Marcão, Ana; Rocha, Hugo; Vilarinho, LauraNewborn screening programs have a key role in national public heath strategies, and have as main goal the detection of potentially fatal or disabling conditions in newborns, providing a window of opportunity for treatment, often before the infant displays any signs or symptoms of a disease or condition. Early detection and treatment can have a positive impact on the severity of the condition in the newborn. Portuguese Newborn Screening Program (PNSP) was established in late 70’s with the screening for phenylketonuria and congenital hypothyroidism, being available for all newborns in our Country and is performed in a single laboratory, which processes over 400 samples per day. Since the beginning, PNSP development is guided in respect to Wilson and Jungner criteria (WHO recommendations) with the purpose of maximizing the benefits/costs ratio. Throughout the last 35 years several pilot studies were undertaken, that in some cases resulted in the expansion of the number of screened disorders and others that don’t. Nowadays a total of 25 disorders are screened as part of PNSP (congenital hypothyroidism and a group of 24 metabolic disorders) being a pilot study for the newborn screening of cystic fibrosis in its final stage, with extremely promising results. Since its beginning, more that 3.5 million Portuguese newborns were screened (from 1993 the coverage rate is over 99%) and a total of 1.885 individuals were identified as being affected by one of the screened conditions. Birth prevalence’s are 1: 2.968 for congenital hypothyroidism; and 1: 2.283 for the group of metabolic disorders. Following the continuous improvement strategy implemented in the PNSP, future developments will depend on a permanent evaluation of new technical possibilities that could allow the detection of more treatable disorders as well as of the progresses in therapy effectiveness that may justify the screening of others. The positive impact of the PNSP in the newborn population and its continuous search for improvement makes it a key and leading hedge strategy in public health policies.
- Preliminary results of the pilot study for Cystic Fibrosis newborn screening in PortugalPublication . Marcão, Ana; Lopes, Lurdes; Carvalho, Ivone; Sousa, Carmen; Fonseca, Helena; Rocha, Hugo; Barreto, Celeste; Vilarinho, LauraThe Portuguese national program for newborn screening started in October 2013 a pilot study for cystic fibrosis. This study will be done in 80,000 Portuguese newborns and will probably last for 1 year long. An IRT/ PAP/ IRT strategy is being used, with 1st IRT and PAP measured in the first newborn screening sample, usually taken between the 3rd and 6th days of life. IRT and PAP cutoff values, in the first sample, are 65 ng/mL and 1.8 ng/mL, respectively. A failsafe procedure was adopted for IRT>100ng/mL (PAP cutoff=0.5ng/mL) and IRT>150ng/mL (immediate request of 2nd sample). Newborns which maintain an elevated IRT in the 2nd sample, usually taken in the 3rd week of life, are sent to a specialized clinical center for sweat test, clinical evaluation and genetic analysis. For the first 52,000 newborns studied, we had a 0.37% recall rate and, after IRT measurement in the 2nd sample, eleven newborns were further evaluated. In two cases, the sweat test and genetic analysis turn out to be negative. Nine patients were confirmed, of which seven were F508del homozygotes. All identified patients have at least one F508del allele, which may indicate that this mutation is more frequent in Portugal than it was previously thought. According with these preliminary results cystic fibrosis may have in Portugal a 1:5,700 approximate frequency.
- Prematuridade e Rastreio NeonatalPublication . Lopes, Lurdes; Sousa, Carmen; Fonseca, Helena; Carvalho, Ivone; Marcão, Ana; Rocha, Hugo; Vilarinho, LauraIntrodução: Os programas de rastreio neonatal são programas de saúde pública, com o objetivo de uma deteção precoce de recém-nascidos afetados por determinada patologia, com vista a um início atempado do tratamento, que conduza a uma diminuição da morbilidade e mortalidade. Em todo o mundo, a taxa média dos prematuros ao nascimento é estimada em cerca de 10%, tendo a evolução científica e tecnológica no campo da neonatologia contribuído para o recente aumento significativo da sua taxa de sobrevivência. Também em Portugal, e de acordo com dados da Sociedade Portuguesa de Neonatologia (SPN), apesar da natalidade ter vindo a descer nos últimos anos, o número de recém-nascidos de extremo baixo peso (RNEBP), isto é, que nascem com menos de 1500 gramas e/ou menos de 30 semanas de gestação, tem vindo a aumentar. A imaturidade e complicações clinicas associadas à prematuridade originam frequentemente alterações no rastreio neonatal destes bebés, contribuindo para o aumento da percentagem de resultados falsos positivos e negativos no rastreio neonatal deste grupo de recém-nascidos. O objetivo deste trabalho consiste na avaliação da estratégia utilizada na URN para efetuar o rastreio neonatal dos RNBP, e que consiste na análise de três amostras colhidas entre o 3º e o 6º dia, às duas semanas e às quatro semanas de vida.
- Programa Nacional de Diagnóstico Precoce em Portugal- Casuística de 2011Publication . Lopes, Lurdes; Sousa, Carmen; Fonseca, Helena; Carvalho, Ivone; Marcão, Ana; Rocha, Hugo; Vilarinho, LauraO Programa Nacional de Diagnóstico Precoce (PNDP) visa identificar doenças nas primeiras semanas de vida do bebé de forma a possibilitar uma intervenção precoce e a impedir a ocorrência de atraso mental, doença grave irreversível ou morte da criança. O PNDP iniciou-se em 1979 com o rastreio da fenilcetonúria tendo-se implementado em 1981 o rastreio do hipotiroidismo congénito. As novas tecnologias de espectrometria de massa, permitindo a análise simultânea de vários parâmetros numa só amostra de sangue, possibilitaram, a partir de 2004, o aumento das doenças rastreadas até às atuais 25 (24 doenças hereditárias do metabolismo e o hipotiroidismo congénito). O rastreio é feito sobre o sangue colhido por picada no pé do bebé, entre o 3º e o 6º dia de vida, para uma ficha com papel de filtro adequado, sendo a totalidade das análises efetuadas na Unidade de Rastreio Neonatal Metabolismo e Genética do INSA. A taxa de cobertura do PNDP é 100% dos recém - nascidos, sendo o tempo médio de início de tratamento de 9,87 dias. Em Portugal, durante o ano de 2011, foram rastreados 97.116 recém-nascidos tendo-se identificado 44 casos de Hipotiroidismo Congénito (1/2.207) e 31 casos de doenças hereditárias do metabolismo (1/3.133). Os programas de rastreio neonatal são sistemas dinâmicos que devem ser continuamente avaliados e atualizados. Nesta conformidade, há duas doenças cuja integração no Programa Nacional de Diagnóstico Precoce, deve ser considerada e avaliada, atendendo à realidade atual em termos demográficos e de tratamento efetivo - a fibrose quística e a anemia falciforme (drepanocitose). Serão assim integradas no projeto de desenvolvimento futuro do rastreio neonatal em Portugal.