Nova abordagem genómica para a investigação da sífilis

Pinto, Miguel; Borges, Vítor; Antelo, Minia; Pinheiro, Miguel; Nunes, Alexandra; Azevedo, Jacinta; Borrego, Maria José; Mendonça, Joana; Carpinteiro, Dina; Vieira, Luís; Gomes, João Paulo

Publication

Nova abordagem genómica para a investigação da sífilis

2018-12Journal article

dc.contributor.author	Pinto, Miguel
dc.contributor.author	Borges, Vítor
dc.contributor.author	Antelo, Minia
dc.contributor.author	Pinheiro, Miguel
dc.contributor.author	Nunes, Alexandra
dc.contributor.author	Azevedo, Jacinta
dc.contributor.author	Borrego, Maria José
dc.contributor.author	Mendonça, Joana
dc.contributor.author	Carpinteiro, Dina
dc.contributor.author	Vieira, Luís
dc.contributor.author	Gomes, João Paulo
dc.date.accessioned	2019-01-04T17:57:58Z
dc.date.available	2019-01-04T17:57:58Z
dc.date.issued	2018-12
dc.description.abstract	A sífilis é uma doença sexualmente transmissível causada pela bactéria Treponema pallidum e constitui um problema de saúde pública mundial, em parte devido à ausência de uma vacina para prevenção da sua transmissão. A investigação desta doença tem sido atrasada pela incapacidade histórica de cultivar T. pallidum in vitro, dificultando por exemplo o desenvolvimento de estudos genómicos. De facto, há uma grande lacuna no conhecimento da epidemiologia molecular deste agente patogénico, assim como da base molecular que medeia a patogénese da sífilis. No estudo aqui apresentado, foi possível implementar uma abordagem inovadora para capturar o genoma de T. pallidum no contexto de infeção humana, evitando-se, assim, a necessidade da cultura da bactéria em modelo animal. Esta estratégia permitiu estudar, pela primeira vez, como é que este agente patogénico vai alterando o seu genoma para se adaptar e sobreviver como agente infecioso humano. Nomeadamente permitiu descodificar os principais mecanismos genéticos pelos quais a bactéria T. pallidum evade o sistema imunitário e se adapta ao Homem nesta complexa e multifásica doença. A aplicação desta estratégia inovadora de monitorização da interação Homem-bactéria poderá ser importante para o desenvolvimento de novas medidas profiláticas e/ou terapêuticas. Acresce que esta abordagem constitui também um ponto de viragem para o aperfeiçoamento de metodologias de diagnóstico e de epidemiologia molecular, o que permitirá aumentar o conhecimento da distribuição geográfica, das vias de transmissão e das propriedades de virulência deste agente patogénico para bem da saúde pública.	pt_PT
dc.description.abstract	Syphilis, a sexually transmitted disease caused by the bacterium T. pallidum, remains a global problem with an estimated 6 million people infected each year, which is in part attributed to the absence of a vaccine to prevent infection and transmission. Despite its tremendous public health impact, research in syphilis has been considerable hampered due to the historical inability to culture T. pallidum in vitro, which has hampered, for instance, the acquisition of consistent genomic data. As such, there is a strong lack of knowledge on the molecular epidemiology of this important human pathogen as well as on the molecular mechanisms underlying syphilis pathogenesis. In the work presented here, we have bypassed the culture bottleneck by means of a targeted strategy never applied to uncultivable bacterial human pathogens to directly capture whole-genome T. pallidum data in the contex t of human infection. This strategy allowed, for the first time, to understand how this pathogen shapes its genome towards adaptation and sur vival during syphilis. While this work demonstrates the exceptional power of monitoring the pathogen adaptability during human infection, it also provides critical data that may guide the development of novel treatments and prophylactic measures, such as a vaccine. In other perspective, it is anticipated that the implemented methodological approach constitutes a disruptive step towards the improvement of the current diagnostics and typing methodologies, which will enhance the knowledge on the geographic distribution of strains, its transmissibility and propensity to cause disease.	pt_PT
dc.description.sponsorship	Este estudo foi financiado pela Fundação para a Ciência e Tecnologia (EXPL/BIA-MIC/0309/2013).	pt_PT
dc.description.version	info:eu-repo/semantics/publishedVersion	pt_PT
dc.identifier.citation	Boletim Epidemiológico Observações. 2018;7(Supl 10):4-7	pt_PT
dc.identifier.issn	0874-2928
dc.identifier.issn	2182-8873 (em linha)
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/10400.18/5690
dc.language.iso	por	pt_PT
dc.publisher	Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge, IP	pt_PT
dc.relation	Novel approach to "understand" syphilis
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/	pt_PT
dc.subject	Sífilis	pt_PT
dc.subject	Investigação	pt_PT
dc.subject	Sequenciação de Nova Geração	pt_PT
dc.subject	Sequenciação do Genoma Completo	pt_PT
dc.subject	Doenças Infecciosas	pt_PT
dc.subject	Saúde Pública	pt_PT
dc.subject	Portugal	pt_PT
dc.title	Nova abordagem genómica para a investigação da sífilis	pt_PT
dc.title.alternative	Novel genomic approach to decode syphilis	pt_PT
dc.type	journal article
dspace.entity.type	Publication
oaire.awardTitle	Novel approach to "understand" syphilis
oaire.awardURI	info:eu-repo/grantAgreement/FCT/3599-PPCDT/EXPL%2FBIA-MIC%2F0309%2F2013/PT
oaire.citation.conferencePlace	Lisboa, Portugal	pt_PT
oaire.citation.endPage	7	pt_PT
oaire.citation.issue	(Supl 10)	pt_PT
oaire.citation.startPage	4	pt_PT
oaire.citation.title	Boletim Epidemiológico Observações	pt_PT
oaire.citation.volume	7	pt_PT
oaire.fundingStream	3599-PPCDT
project.funder.identifier	http://doi.org/10.13039/501100001871
project.funder.name	Fundação para a Ciência e a Tecnologia
rcaap.rights	openAccess	pt_PT
rcaap.type	article	pt_PT
relation.isProjectOfPublication	45d2b04a-2c2a-4464-ae80-e3d4fd449f3c
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