O contributo da citogenética nas Neoplasias Linfóides

Ambósio, Ana Paula

http://hdl.handle.net/10400.18/4398

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Authors

Ambósio, Ana Paula

Abstract(s)

Os estudos citogenéticos em células neoplásicas permitem detectar anomalias cromossómicas e/ou moleculares que constituem marcadores clonais, que distinguem a doença neoplásica de processos reactivos. Estas alterações permitem classificar e subclassificar estas neoplasias e estabelecer a terapêutica mais adequada em função da alteração cromossómica detectada, tendo ainda um importante valor de prognóstico. A principal vantagem da Citogenética convencional (CC) é que nos dá informação sobre todos os cromossomas, mas tem como principal limitação a necessidade de células em divisão (metáfases), pelo que são necessárias culturas celulares de amostras frescas. Por outro lado a qualidade das bandas dos cromossomas nem sempre é a melhor, dificultando a sua correta identificação, para além de que por vezes os cariótipos são complexos e difíceis de estabelecer, como nos linfomas. Podendo ainda as células que entram em divisão serem as normais. Para obviar estas limitações recorre-se à técnica de Hibridação in situ (FISH), que tem como vantagem a possibilidade de ser executada em diversos tipos de amostras, inclusive tecidos fixados ou parafinados, não necessitando de culturas celulares, já que permite a avaliação em células em interfase. É uma técnica sensível e altamente específica, pois só detecta a alteração que está a ser pesquisada, não detectando outras eventuais alterações concomitantes, pelo que deve ser complementar à CC, sendo recomendável a sua aplicação com orientação do diagnóstico ou do resultado citogenético. Recentemente a metodologia de microarrays, tanto os genómicos (CGHarray; SNParray) como os de expressão, permitiu conhecer com maior exactidão os genes implicados nas neoplasias linfóides. Esta técnica tem como principal vantagem não necessitar de células em divisão e permitir numa só análise detectar ganhos e/ou perdas de material genético (aneuploidias, deleções e duplicações) em todo o genoma. O CGHarray tem elevada resolução detectando ganhos e perdas da ordem dos 1-5 Mb, todavia não detecta translocações equilibradas, inversões e mosaicos de baixa expressão (<30%). Com os SNParray é possível detectar perda de heterozigotia (LOH) e dissomia uniparental (UPD), que estão frequentemente envolvidas no desenvolvimento e progressão tumoral. Os estudos de microarray estão proporcionando novas perspectivas na classificação das neoplasias hematológicas, nomeadamente nas linfóides como: a LLC, LDGC, LCM e mais recentemente nos MM, pois tem permitido descobrir e mapear novos genes e desenhar novos modelos de prognóstico, possibilitando ainda identificar novas terapêuticas.