Publicação
Hazard characterisation of bisphenol A alternatives to improve risk assessment for human health: genotoxic and carcinogenic effects in mammalian cells
| datacite.subject.fos | Ciências Médicas::Ciências da Saúde | |
| datacite.subject.sdg | 03:Saúde de Qualidade | |
| dc.contributor.advisor | Silva, Maria João | |
| dc.contributor.advisor | Farinha, Carlos | |
| dc.contributor.author | Pereira, Maria João Rodrigues | |
| dc.date.accessioned | 2026-01-27T09:57:10Z | |
| dc.date.available | 2026-01-27T09:57:10Z | |
| dc.date.issued | 2025-03-27 | |
| dc.date.submitted | 2024 | |
| dc.description | Dissertação de mestrado apresentada à Faculdade de Ciências da Universidade de Lisboa, 2025. http://hdl.handle.net/10400.5/99994 | |
| dc.description.abstract | Bisphenol A (BPA) is a compound used in the production of epoxy resins, polycarbonate plastics and as an additive (e.g. in thermal paper). It is present in several different products and has been detected both in the environment and in human matrices. BPA is a known endocrine disruptor, with several studies linking it to multiple harmful health effects. Therefore, there is an effort to phase out its use, but also to replace it with alternative substances. Various alternatives are already being used and have been detected in the environment and human matrices. Furthermore, some harmful health effects have also been reported for those substances (albeit not as many as BPA), justifying the need for more research on these alternatives. This thesis is part of the Partnership for the Assessment of Risks from Chemicals (PARC), that prioritized alternatives based on the lack of data on their effects on human health and due to human exposure to them occurring or being likely to occur. This thesis focused on BPS-MAE and BPAP, aiming to contribute to their hazard assessment, through the characterisation of their in vitro genotoxic and carcinogenic potential. The former was assessed for BPS-MAE and BPAP with the Cytokinesis-Block Micronucleus assay, in human peripheral blood lymphocytes. The results suggest that BPS-MAE and BPAP do not have a genotoxic effect at the concentrations and exposure times tested. Genotoxic and non-genotoxic carcinogenicity of BPAP and BPA was ascertained with the Cell Transformation assay, in Bhas 42 cells. BPA was tested to allow inter-laboratory comparison of results and assay optimisation. The results indicate that neither BPAP nor BPA have potential carcinogenic activity at the concentrations and treatment durations tested. The data obtained will help eliminating existing data gaps, aid to improve these alternatives’ risk assessment and contribute to the formulation of legislation, if necessary. | eng |
| dc.description.abstract | A exposição a substâncias químicas e misturas de substâncias químicas é inevitável e constante ao longo da vida, podendo ocorrer por exemplo através do consumo de alimentos e água potável, do meio ambiente, ou diversos produtos de consumo. Existem várias substâncias químicas que têm efeitos adversos na saúde humana, nomeadamente o bisfenol A (BPA). Embora existam alternativas ao BPA, ainda existem várias lacunas relativamente aos seus possíveis efeitos na saúde. O trabalho experimental desta tese foi desenvolvido no âmbito da Parceria para Avaliação do Risco de Químicos (PARC, do inglês Partnership for the Assessment of Risks from Chemicals), fazendo parte de um projeto (no qual participam outros laboratórios) que visa eliminar as lacunas no conhecimento destas substâncias alternativas ao BPA e melhorar a avaliação do risco, através da investigação da sua toxicidade e dos seus possíveis efeitos na saúde. A PARC priorizou alternativas com base na inexistência de dados sobre os seus efeitos na saúde humana e na ocorrência ou provável ocorrência de exposição aos mesmos. O BPA é utilizado na produção de resinas epóxi, plásticos policarbonato e outros matérias poliméricos, tendo sido também usado como um aditivo, como no papel térmico. Níveis residuais de BPA encontram-se em produtos como caixas de armazenamento de alimentos, cantis reutilizáveis, latas de refrigerante, entre outros, podendo possivelmente contaminar os alimentos que estes produtos contêm. Para além destes, o BPA também está presente em outros produtos como roupas, brinquedos, tintas e muitos mais. O BPA já foi detetado no meio ambiente, proveniente de aterros sanitários e estações de tratamentos de águas residuais. A exposição humana é maioritariamente através da ingestão, mas também através do contacto com a pele e inalação, sendo que existem estudos de biomonitorização que detetaram este composto em matrizes humanas. O BPA é um disruptor endócrino, tendo a capacidade de interagir com recetores biológicos, alternado o seu funcionamento normal. Adicionalmente, existem vários estudos que investigam a ligação do BPA com outros efeitos adversos na saúde humana, como por exemplo a alterações no sistema renal, imunológico e reprodutor e também a possível genotoxicidade e carcinogenicidade. Consequencialmente, este composto tem sido alvo de restrições e proibições, sendo que em 2023, a Autoridade Europeia para a Segurança dos Alimentos (EFSA, do inglês European Food Safety Authority) reduziu a dose diária tolerável para 0.2 ng/kg de massa corporal por dia. Concomitantemente, tem sido substituído por outros compostos, denominados de alternativas ao BPA. Existem diversas alternativas ao BPA, com algumas já em uso (p. ex. BPS e BPF). No entanto, estudos de biomonitorização já detetaram a presença destes compostos alternativos em matrizes humanas. Alguns também foram detetados no meio ambiente. Ao contrário do BPA, não existem tantos estudos sobre o impacto destas alternativas, nomeadamente na saúde humana. Mesmo assim, existem descrições na literatura que descrevem a associação de certas alternativas com efeitos adversos na saúde, como o BPAP e BPZ com disrupção endócrina. Relativamente à carcinogenicidade, estudos com ratinhos demostraram que o TBBPA aumenta a incidência de tumores (nas células epiteliais do útero e hepatoblastomas), quando administrado durante 2 anos por gavagem. No que toca à genotoxicidade, existem vários estudos que demostram um efeito genotóxico, mas outros que mostram um efeito negativo, para a mesma alternativa, como é o caso do BPZ, BPS, BPF, entre outras. Não obstante, existe a necessidade de mais estudos sobre estas alternativas, uma vez que os dados existentes são insuficientes para uma completa e adequada caracterização do perigo, e consequentemente para a respetiva avaliação do risco. As alternativas estudadas nesta tese foram os compostos BPS-MAE e BPAP. Ambos são utlizados em adesivos, revestimentos, entre outros. Existem estudos de biomonitorização que os detetaram em matrizes humanas, assim como no meio ambiente. No que toca aos efeitos adversos na saúde, existem alguns estudos, no entanto, informação e dados sobre estas alternativas ainda é escassa, sendo que é necessária mais investigação sobre as mesmas. Esta tese teve como objetivo contribuir para a avaliação do perigo destas alternativas, através da avaliação da sua possível genotoxicidade e carcinogenicidade in vitro. Mais especificamente, através do ensaio do micronúcleo com linfócitos do sangue periférico, para testar a genotoxicidade do BPS-MAE e BPAP, e o ensaio da transformação celular com células Bhas 42, para testar a carcinogenicidade do BPAP. Adicionalmente, também visou estabelecer o ensaio da transformação celular no laboratório. Ambos os ensaios foram realizados segundo as diretrizes da Organização para a Cooperação e Desenvolvimento Económico (OECD, do inglês Organisation for Economic Co-operation and Development). | por |
| dc.description.sponsorship | Work funded by the European Union’s Horizon Europe research and innovation programme under Grant Agreement No. 101057014 (PARC) and co-funded by Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge. | |
| dc.identifier.tid | 203946537 | |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10400.18/10764 | |
| dc.language.iso | eng | |
| dc.relation | European Partnership for the Assessment of Risks from Chemicals (PARC) | |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ | |
| dc.subject | Carcinogenicity | |
| dc.subject | Genotoxicity | |
| dc.subject | BPAP | |
| dc.subject | BPS-MAE | |
| dc.subject | BPA | |
| dc.subject | Genotoxicidade Ambiental | |
| dc.subject | Genotoxicidade | |
| dc.subject | Carcinogenicidade | |
| dc.title | Hazard characterisation of bisphenol A alternatives to improve risk assessment for human health: genotoxic and carcinogenic effects in mammalian cells | eng |
| dc.type | master thesis | |
| dspace.entity.type | Publication | |
| oaire.awardTitle | European Partnership for the Assessment of Risks from Chemicals (PARC) | |
| oaire.awardURI | http://hdl.handle.net/10400.18/10383 | |
| oaire.fundingStream | Horizon Europe Guarantee | |
| relation.isProjectOfPublication | a7df9a6a-838e-406c-94c7-1baa7daba05c | |
| relation.isProjectOfPublication.latestForDiscovery | a7df9a6a-838e-406c-94c7-1baa7daba05c | |
| thesis.degree.name | Mestrado em Biologia Molecular e Genética |
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