Modulação combinada das vias de sinalização RAC1 e MAPK para potenciar a captação de iodo radioactivo

Faria, Márcia; Domingues, Rita; Félix, Diana; Bugalho, Maria João; Matos, Paulo; Silva, Ana Luísa

http://hdl.handle.net/10400.18/8140

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PO 117_SPEDM 2021.pdf		1.03 MB	Adobe PDF	Download

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O simportador de Sódio e Iodo (NIS) é responsável pela captação de iodo pelas células foliculares da tiroide. A retenção da expressão funcional de NIS na maioria dos tumores bem diferenciados da tiroide permite o uso de iodo radioativo (RAI) como terapêutica sistémica para doença metastática. No entanto, uma percentagem de doentes com formas avançadas de carcinoma da tiroide perde a capacidade de resposta a esta terapia, sendo as alternativas disponíveis terapêuticas crónicas, dispendiosas e associadas a efeitos adversos importantes. A principal razão para esta reduzida captação de iodo é a deficiente expressão funcional de NIS, tendo esta sido associada à atividade de várias vias de sinalização pró-tumorigénicas. A sobreativação da via MAPK está implicada na tumorigénese da tiroide, assim como na regulação negativa de NIS. Assim, várias estratégias têm sido desenvolvidas no sentido de inibir a via MAPK com o objetivo de aumentar a captação de iodo em tumores refratários. A relevância deste tipo de estratégia foi anteriormente documentada num ensaio clínico que demonstrou um ganho significativo de incorporação de iodo num subgrupo de pacientes com neoplasia tiroideia refratária ao iodo radioativo, após o tratamento com selumetinib (AZD6244), um inibidor de MEK 1/2. No entanto, a recuperação da expressão de NIS, utilizando inibidores desta via, nem sempre foi suficiente para viabilizar a terapia com RAI, tornando-se clinicamente relevante a identificação de alvos adicionais envolvidos na regulação positiva do NIS. Assim, este estudo pretende avaliar se a recuperação da expressão de NIS induzida pela inibição da via MAPK pode ser otimizada aumentando a atividade da GTPase RAC1, um potenciador da expressão de NIS em sistemas celulares da tiroide.