Loading...
Publication
Variantes na região não codificante do gene TLR2 associadas à infeção bacteriana grave na anemia falciforme pediátrica
| Name: | Description: | Size: | Format: | |
|---|---|---|---|---|
| 960.45 KB | Adobe PDF |
Advisor(s)
Abstract(s)
A anemia falciforme é caracterizada por hemólise crónica, crises vaso-
-oclusivas (CVO) e infeções recorrentes frequentemente graves. Uma coorte
de 95 doentes pediátricos com anemia falciforme foi estudada quanto à
associação genótipo-fenótipo para o subfenótipo “infeção bacteriana grave
pelo menos uma vez durante o período de acompanhamento do doente” e
três regiões polimórficas não codificantes do gene TLR2, a saber, a indel
-196 a -174, o SNP rs4696480 e uma repetição em tandem (GT) n. A ausência do haplótipo [Del] -T- [n≥17] (Hap7) em homozigotia parece proteger
contra a infeção bacteriana grave, numa associação estatisticamente significativa, resistindo à correção para testes múltiplos. Além disso, uma redução
na taxa de incidência da infeção bacteriana grave foi associada a um aumento do componente hemolítico, aos níveis de hemoglobina fetal (antes do
tratamento pela hidroxiureia) e à prevalência da alfa-talassemia de 3,7 kb.
Estes resultados poderão vir a ter implicações práticas nas estratégias de
cuidados de saúde para reduzir a morbilidade e mortalidade dos doentes
com anemia falciforme.
Sickle cell anemia (SCA) is characterized by chronic hemolysis, severe vasoocclusive crises (VOC) and recurrent often-severe infections. A cohort of 95 SCA pediatric patients was the background for genotype- -to-phenotype association of the patient’s infectious disease phenotype “severe bacterial infection at least once during the patient’s follow-up” and three noncoding polymorphic regions of the TLR2 gene, the -196 to -174 indel, SNP rs4696480 and a (GT)n short tandem repeat. The absence of the haplotype [Del]-T-[n≥17] (Hap7) in homozygocity protected against severe bacterial infection, in a statistically significant association, resisting correction for multiple testing. Moreover, a reduction in the incidence rate of severe bacterial infection was associated to a rise in the hemolytic score, fetal hemoglobin levels (prior to hydroxyureia treatment) and 3.7-kb alpha-thalassemia. These results could have practical implications in health care strategies to lower the morbidity and mortality of SCA patients.
Sickle cell anemia (SCA) is characterized by chronic hemolysis, severe vasoocclusive crises (VOC) and recurrent often-severe infections. A cohort of 95 SCA pediatric patients was the background for genotype- -to-phenotype association of the patient’s infectious disease phenotype “severe bacterial infection at least once during the patient’s follow-up” and three noncoding polymorphic regions of the TLR2 gene, the -196 to -174 indel, SNP rs4696480 and a (GT)n short tandem repeat. The absence of the haplotype [Del]-T-[n≥17] (Hap7) in homozygocity protected against severe bacterial infection, in a statistically significant association, resisting correction for multiple testing. Moreover, a reduction in the incidence rate of severe bacterial infection was associated to a rise in the hemolytic score, fetal hemoglobin levels (prior to hydroxyureia treatment) and 3.7-kb alpha-thalassemia. These results could have practical implications in health care strategies to lower the morbidity and mortality of SCA patients.
Description
Este artigo constitui, no essencial, uma tradução abreviada da publicação:
David S, Aguiar P, Antunes L, Dias A, Morais A, Sakuntabhai A, Lavinha J. Variants
in the non-coding region of the TLR2 gene associated with infectious subphenotypes
in pediatric sickle cell anemia. Immunogenetics. 2018 Jan;70(1):37-51. Epub
2017 Jun 30. https://doi.org/10.1007/s00251-017-1013-7
Keywords
Anemia Falciforme Anemia Falciforme Pediátrica Gene TLR2 Infeção Bacteriana Doenças Genéticas Doenças Infecciosas
Pedagogical Context
Citation
Boletim Epidemiológico Observações. 2020 janeiro-abril;9(26):22-26
Publisher
Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge, IP