Browsing by Author "Duarte, Elsa L."
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- Evidência para o efeito de um “gene principal” do hospedeiro na suscetibilidade à tuberculose multirresistente em PortugalPublication . David, Susana; Mateus, Ana R.A.; Duarte, Elsa L.; Albuquerque, José; Portugal, Clara; Sancho, Luísa; Lavinha, João; Gonçalves, GuilhermeA análise do genoma do patógeno e da genética do hospedeiro tem possibilitado o entendimento da coevolução do Mycobacterium tuberculosis com o seu hospedeiro humano, conduzindo a relações simpátricas mais estáveis entre o hospedeiro e o patógeno. A influência de fatores clínicos (coinfeção pelo VIH e tuberculose multirresistente (MDRTB]) e demográficos (sexo e idade) na relação hospedeiro-patógeno simpátrica foi investigada utilizando o spacer oligonucleotide typing (spoligotyping) enquanto método de genotipagem de isolados do M. tuberculosis pertencendo à linhagem Euro-Americana. Foram analisados 547 casos de tuberculose (TB) e os isolados correspondentes, de uma amostragem consecutiva de seis anos num contexto de elevada prevalência para a coinfecção TB-VIH (32,0%). Entre estes, 62,0% resultaram de infeção causada pelos principais genótipos de M. tuberculosis em circulação. A relação simpátrica foi definida de acordo com o spoligotype em comparação com a base de dados internacional de spoligotype SpolDB4. Foi evidenciada uma associação estatisticamente significativa da MDRTB com os isolados simpátricos, independente da coinfeção pelo VIH. Para além disso, o resultado do estudo da prevalência da distribuição da infeção com a idade foi sugestivo de que os determinantes da predisposição genética do hospedeiro à TB simpátrica eram impulsionados por variantes comuns sob efeito de um “gene principal” (“major gene effect ”). Em termos de saúde pública, estes resultados poderão dar um importante contributo para a elaboração de modelos que preveem a duração dos ciclos de transmissão ativa, nomeadamente associada a casos graves de MDRTB.
- Exposição precoce a micotoxinas: o contributo dos projetos MYCOMIX e earlyMYCOPublication . Alvito, Paula; Bastos-Amador, Patricia; Duarte, Elsa L.; Ferreira, Manuela; Nunes, Carla; Martins, Carla; Assunção, RicardoA exposição a contaminantes químicos nos primeiros 1000 dias de vida tem sido associada a alterações de saúde, constituindo um domínio emergente de pesquisa fundamental para o conhecimento do exposoma humano. As micotoxinas produzidas por fungos integram a lista de contaminantes químicos tóxicos presentes nos alimentos e têm efeitos carcinogénicos, nefrotóxicos, hepatotóxicos e imunossupressores. A mucosa intestinal é a primeira barreira biológica encontrada pelos alimentos contaminados por micotoxinas após a ingestão, sendo pouco conhecidos os potenciais efeitos decorrentes de uma exposição humana precoce a estes contaminantes. Estudos recentes obtidos no âmbito do projeto MYCOMIX evidenciaram que as crianças portuguesas até aos 3 anos estão expostas a múltiplas micotoxinas através do consumo de alimentos à base de cereais, o que constitui um risco potencial para a sua saúde. Este estudo revelou a ocorrência de ocratoxina A, zearalenona e deoxinivalenol em, respetivamente, 65%, 48% e 44% das amostras analisadas, confirmando a exposição das crianças a várias micotoxinas através da alimentação. Em virtude da toxicidade associada a estes contaminantes e à particular vulnerabilidade deste grupo populacional, estes resultados abrem novas perspetivas de investigação e reforçam a necessidade de avaliar a exposição precoce das crianças a micotoxinas e o seu potencial impacto na saúde, o que constitui o principal objetivo do projeto earlyMYCO.
- Implication of the RDRio Mycobacterium tuberculosis sublineage in multidrug resistant tuberculosis in PortugalPublication . David, Susana; Duarte, Elsa L.; Leite, Clarice Queico Fugimura; Ribeiro, João-Nuno; Maio, José-Nuno; Paixão, Eleonora; Portugal, Clara; Sancho, Luísa; Germano de Sousa, JoséMultidrug and extensively drug resistant Mycobacterium tuberculosis are a threat to tuberculosis control programs. Genotyping methods, such as spoligotyping and MIRU–VNTR typing (Mycobacterial Interspersed Repetitive Units), are useful in monitoring potentially epidemic strains and estimating strain phylogenetic lineages and/or genotypic families. M. tuberculosis Latin American Mediterranean (LAM) family is a major worldwide contributor to tuberculosis (TB). LAM specific molecular markers, Ag85C103 single nucleotide polymorphism (SNP) and RDRio long-sequence polymorphism (LSP), were used to characterize spoligotype signatures from 859 patient isolates from Portugal. LAM strains were found responsible for 57.7% of all tuberculosis cases. Strains with the RDRio deletion (referred to as RDRio) were estimated to represent 1/3 of all the strains and over 60% of the multidrug resistant (MDR) strains. The major spoligotype signature SIT20 belonging to the LAM1 RDRio sublineage, represented close to 1/5th of all the strains, over 20% of which were MDR. Analysis of published datasets according to stipulated 12 loci MIRU–VNTR RDRio signatures revealed that 96.3% (129/134) of MDR and extensively drug resistant (XDR) clusters were RDRio. This is the first report associating the LAM RDRio sublineage with MDR. These results are an important contribution to the monitoring of these strains with heightened transmission for future endeavors to arrest MDR–TB and XDR–TB.