DDI - Dissertações de mestrado
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Browsing DDI - Dissertações de mestrado by Author "Cordeiro, Rita"
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- Estudo de dois membros da familia das proteínas da membrana externa de Helicobacter pylori, homC e homDPublication . Cordeiro, Rita; Oleastro, Mónica; Ramirez, MárioNeste trabalho pretendeu se estudar a diversidade genética e evolução dos genes homC e homD, que codificam para OMPs de H. pylori, num painel de 192 estirpes isoladas de doentes de origem geográfica diferente e com diversas gastropatologias. Foram utilizadas as técnicas de PCR, sequenciação e ferramentas de bioinformática. Posteriormente, pretendeu se esclarecer o papel destes genes na virulência de H. pylori, através de ensaios in vitro e avaliação da antigenicidade das respectivas proteínas. A reconstrução filogenética do gene homC revelou uma segregação geográfica, com três grupos predominantes, Ocidental, Oriental/Ameríndio e Africano. Foram identificadas oito variantes alélicas, com especificidade geográfica nos alelos mais prevalentes. Os resultados sugerem que estas variantes podem estar envolvidas na adaptação da bactéria ao hospedeiro e constituir marcadores da patologia gástrica e da virulência da estirpe. O gene homD mostrou menor diversidade genómica. No entanto, no terminal N das proteínas HomD foi observada uma zona variável de repetições de motivos de KP (2 9 KP), tendo se verificado uma correlação entre um menor número de repetições de motivos KP (≤4 KP) e a UP e o maior número de repetições (≤7 KP) e a gastrite. A análise in silico da proteína HomD mostrou que esta região de repetições exibe um elevado índice de hidrofibicidade e antigenicidade e uma alta probabilidade de exposição à superfície da bactéria. A corroborar estes resultados, demonstrou se que a proteína HomD é antigénica. Os ensaios in vitro sugerem que o gene homC poderá estar envolvido na resposta inflamatória de H. pylori. Globalmente, os resultados obtidos neste estudo sugerem que o gene homC está implicado na interacção entre H. pylori e o hospedeiro, contribuindo para a virulência desta bactéria. O gene homD parece ser um importante antigénio de H. pylori, e devido à sua elevada conservação a nível mundial, poderá constituir um novo alvo vacinal ou terapêutico.
