Publication
Modulação genética da gravidade da anemia hemolítica e de eventos clínicos adversos em crianças Angolanas com Anemia das Células Falciformes
| dc.contributor.author | Germano, Isabel | |
| dc.contributor.author | Santos, Brígida | |
| dc.contributor.author | Delgadinho, Mariana | |
| dc.contributor.author | Ginete, Catarina | |
| dc.contributor.author | Miranda, Armandina | |
| dc.contributor.author | Lopes, Pedro | |
| dc.contributor.author | Arez, Ana Paula | |
| dc.contributor.author | Brito, Miguel | |
| dc.contributor.author | Faustino, Paula | |
| dc.date.accessioned | 2024-01-04T15:22:42Z | |
| dc.date.available | 2024-01-04T15:22:42Z | |
| dc.date.issued | 2022-03-23 | |
| dc.description.abstract | A anemia das células falciformes (SCA), ou drepanocitose, é uma doença genética recessiva causada pela mutação c.20A>T no gene da beta-globina (HBB), caracterizada pela presença de eritrócitos falciformes, anemia hemolítica crónica e eventos vaso-oclusivos, entre outros. As manifestações clínicas da doença são muito heterogéneas devido a agentes modificadores ambientais e genéticos. Neste estudo pretendeu-se investigar modificadores genéticos da SCA numa população pediátrica Angolana, onde a doença é um grave problema de saúde pública. O estudo incidiu sobre 200 crianças residentes em Luanda ou Caxito, com idades entre os 3 e 12 anos, com SCA. Todos os participantes beneficiaram de acompanhamento por uma pediatra que compilou os respetivos fenótipos hematológicos, bioquímicos e clínicos. Foram estudadas treze regiões polimórficas em genes associados à adesão das células sanguíneas ao endotélio vascular (VCAM1 e CD36), tónus vascular (NOS3) e hemoglobinização dos eritrócitos (HBA), através de PCR, RFLP, Gap-PCR e sequenciação de Sanger. Os resultados revelaram uma elevada prevalência (67,5%) de α-talassémia (deleção 3,7 kb em HBA), associada a menor gravidade da SCA, pois retarda a idade da primeira manifestação, diminui a anemia, diminui o grau de hemólise e o número de transfusões sanguíneas por ano. Para além disso, a co-herança de α-talassémia diminui o número de eventos clínicos adversos, tais como, AVC, osteomielite, esplenomegália e hepatomegália. Considerando os resultados relacionados com as moléculas de adesão, dois SNPs em CD36 (rs1984112 e rs1413661) mostraram ter influência na gravidade da anemia. Os genótipos contendo o alelo C do rs1413661 revelaram ser fatores de risco para a anemia grave, pois foram associados a menores níveis de hemoglobina e maior número de hospitalizações e transfusões sanguíneas por ano de vida. Por outro lado, o alelo C do rs1041163 de VCAM1 foi associado a menores níveis séricos da lactato desidrogenase (LDH), um biomarcador da hemólise intravascular. Atendendo ao metabolismo do óxido nítrico, o alelo C do rs2070744 em NOS3 foi associado a elevados níveis de LDH e a um maior número de hospitalizações, sendo um possível fator de risco de agravamento da hemólise. Este trabalho contribuiu para aprofundar o conhecimento da fisiopatologia da SCA em Angola, confirmando o benefício da co-herança da α-talassémia e reforçando a importância do metabolismo do óxido nítrico e da adesão celular na variabilidade da doença. Neste âmbito, chamamos a atenção para a molécula de adesão CD36 que se expressa à superfície dos reticulócitos e eritrócitos destes doentes, e cujo respetivo gene, quando afetado pela variante C em rs1413661, foi aqui, pela primeira vez, observada afetando a gravidade da anemia e as suas correspondentes consequências clínicas na SCA. As moléculas mediadoras da adesão das células sanguíneas ao endotélio vascular são potenciais alvos farmacológicos a usar numa medicina personalizada para amenizar algumas complicações da SCA. | pt_PT |
| dc.description.sponsorship | Este trabalho foi parcialmente financiado por FCT/Aga Khan Development Network, projeto “SCAFfoldChild” nº 330842553. | pt_PT |
| dc.description.version | info:eu-repo/semantics/draft | pt_PT |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10400.18/8847 | |
| dc.language.iso | por | pt_PT |
| dc.peerreviewed | no | pt_PT |
| dc.relation | 330842553 | pt_PT |
| dc.subject | Anemia das Células Falciformes | pt_PT |
| dc.subject | Drepanocitose | pt_PT |
| dc.subject | Angola | pt_PT |
| dc.subject | Modificadores Genéticos | pt_PT |
| dc.subject | Anemia | pt_PT |
| dc.subject | VCAM1 | pt_PT |
| dc.subject | CD36 | pt_PT |
| dc.subject | NOS3 | pt_PT |
| dc.subject | alfa-talassémia | pt_PT |
| dc.subject | Doenças Genéticas | pt_PT |
| dc.title | Modulação genética da gravidade da anemia hemolítica e de eventos clínicos adversos em crianças Angolanas com Anemia das Células Falciformes | pt_PT |
| dc.type | learning object | |
| dspace.entity.type | Publication | |
| oaire.citation.conferencePlace | Lisboa, Portugal | pt_PT |
| oaire.citation.title | Seminários do DGH, INSA, 23 março 2022 | pt_PT |
| person.familyName | Faustino | |
| person.givenName | Paula | |
| person.identifier.ciencia-id | F01A-353A-433E | |
| person.identifier.orcid | 0000-0002-6269-4867 | |
| person.identifier.rid | M-3519-2014 | |
| person.identifier.scopus-author-id | 8158641100 | |
| rcaap.rights | openAccess | pt_PT |
| rcaap.type | pedagogicalPublication | pt_PT |
| relation.isAuthorOfPublication | 94303e78-8b7d-4e24-811d-3af3b1a4e330 | |
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