Molecular diagnosis of Maturity Onset Diabetes of the Young: a case for personalized medicine

Poejo, Daniela

http://hdl.handle.net/10400.18/8284

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Authors

Poejo, Daniela

Advisor(s)

Bourbon, Mafalda

Abstract(s)

A diabetes mellitus, é um dos fatores de maior risco para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares. Esta patologia é caracterizada por um conjunto de alterações metabólicas causadas pela deficiência na secreção da hormona insulina. Existem vários tipos de diabetes mellitus que diferem tanto nas características clínicas como na sua fisiopatologia. Desde modo, é essencial considerar as formas mais raras de diabetes adequando o tipo de intervenção terapêutica de acordo com as características especificas do tipo de diabetes e do paciente. A diabetes tipo MODY (Maturity Onset Diabetes of the Young) é uma forma monogénica de diabetes descrita pela primeira vez em 1974 por Tattersall. A diabetes tipo MODY é uma doença de origem genética de padrão de hereditariedade autossómico dominante que provoca alterações no normal funcionamento nas células responsáveis pela produção de insula, as células beta do pâncreas. O aparecimento deste tipo de diabetes costuma manifestar-se em crianças e jovens antes dos 25 anos, em indivíduos não-insulino dependentes e sem sinais de insulinorresistência. Apesar de apresentar tanto características clínicas como base genética dispares, individuos com diabetes tipo MODY são frequentemente erradamente diagnosticados com diabetes tipo 1 ou diabetes tipo 2. Além disso, a diabetes tipo MODY apresenta uma elevada heterogeneidade fenotípica e genótipica fazendo com que o teste genético seja extremamente relevante tanto para a otimização do tratamento como para a prevenção de possíveis complicações de saúde associadas a diabetes. Atualmente, sabe-se que alterações genéticas em 1 dos 14 genes associados à MODY podem ser causa patagónica da diabetes. Mutações heterozigóticas nos genes GCK, HNF1A, HNF4A e HNF1B os mais frequentemente encontrados em pacientes com diabetes tipo MODY. Localizado no cromossoma 7 (7p13), o gene GCK codifica a enzima glucocinase (GCK – glucokinase) que desempenha um papel fundamental na primeira fase dos processos metabólicos da glicose. Neste estudo participaram dezanove indivíduos previamente selecionados com características clínicas que permitissem suspeitar de fenótipo de diabetes tipo MODY. Como resultado desre estudo foram detetadas no total vinte variantes com distribuição não uniforme ao longo dos três genes em estudo. O correto diagnóstico e a identificação genotipica de indivíduos com diabetes tipo MODY permite adequar melhores opções terapêuticas. Além disso, a personalização o tratamento de acordo com as características genéticas de cada subtipo parece ser um enorme avanço no melhoramento do controlo glicémico e na prevenção de outras complicação de saúde tendo grande impacto na qualidade de vida dos pacientes e famílias.