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Cancro da mama hereditário: dupla heterozigotia para variantes patogénicas nos genes BRCA1 e ATM
| dc.contributor.author | Theisen, Patrícia | |
| dc.contributor.author | Rodrigues, Pedro | |
| dc.contributor.author | Silva, Catarina | |
| dc.contributor.author | Ribeiro, Leonor | |
| dc.contributor.author | Carreiro, Helena | |
| dc.contributor.author | Gervásio, Helena | |
| dc.contributor.author | Vieira, Luís | |
| dc.contributor.author | Gonçalves, João | |
| dc.date.accessioned | 2020-05-26T10:40:53Z | |
| dc.date.available | 2020-05-26T10:40:53Z | |
| dc.date.issued | 2019-11-28 | |
| dc.description.abstract | Introdução/objetivos: O cancro da mama hereditário (CMH) representa 5-10% dos casos de cancro da mama, destes ~30% devem-se a variantes patogénicas germinativas nos genes BRCA1 e BRCA2. Vários outros genes de suscetibilidade para CMH têm sido identificados, com diferentes graus de penetrância. A determinação da causa genética subjacente ao CMH permite identificar os indivíduos com risco aumentado de desenvolver tumores, os quais podem beneficiar de medicina personalizada, e também oferecer o teste genético preditivo a familiares em 1º grau, após aconselhamento genético. A sequenciação de nova geração (NGS) veio revolucionar o diagnóstico molecular do CMH proporcionando alta eficiência e baixos custos, usando painéis multigénicos. Neste trabalho, utilizou-se a NGS para sequenciar um painel de genes de suscetibilidade para CMH numa doente com história pessoal de cancro da mama e ovário e história familiar de cancro do lado materno e paterno. Métodos: NGS com preparação das bibliotecas de sequências-alvo a partir de DNA genómico (protocolo Trusight Cancer - TruSight Rapid Capture, Illumina) e sequenciação no MiSeq (Illumina). Análise bioinformática efetuada com os programas MiSeq Reporter, Enrichment e Variant Studio (Illumina), Alamut Visual e Integrative Genomics Viewer. As variantes patogénicas identificadas por NGS nos genes BRCA1 e ATM foram confirmadas por sequenciação de Sanger. Resultados: Foi identificado um caso raro de dupla heterozigotia para as variantes patogénicas BRCA1: c.2037delinsCC, p.(Lys679Asn*4) e ATM: c.3802delG, p.(Val1268*). A pesquisa destas variantes num familiar com cancro da mama e em dois familiares em 1º grau saudáveis, após aconselhamento genético, permitiu diagnosticá-los como portadores de uma ou de ambas as variantes. Conclusões: A NGS de um painel de genes de suscetibilidade para CMH permitiu identificar um caso raro de dupla heterozigotia para variantes patogénicas nos genes BRCA1 e ATM. Esta abordagem analítica foi crucial pois possibilitou um aconselhamento genético orientado em função das variantes identificadas e do risco de desenvolvimento de tumores associados a uma ou a ambas as variantes. Este caso demonstra a vantagem da sequenciação de um painel multigénico face à análise molecular limitada aos genes BRCA1 e BRCA2. | pt_PT |
| dc.description.sponsorship | FCT - UID/BIM/0009/2016 | pt_PT |
| dc.description.version | info:eu-repo/semantics/publishedVersion | pt_PT |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10400.18/6826 | |
| dc.language.iso | por | pt_PT |
| dc.peerreviewed | yes | pt_PT |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/ | pt_PT |
| dc.subject | Cancro da Mama | pt_PT |
| dc.subject | Cancro Hereditário | pt_PT |
| dc.subject | BRCA1 | pt_PT |
| dc.subject | ATM | pt_PT |
| dc.subject | Diagnóstico Molecular | pt_PT |
| dc.subject | Sequenciação de Nova Geração | pt_PT |
| dc.subject | Doenças Genéticas | pt_PT |
| dc.title | Cancro da mama hereditário: dupla heterozigotia para variantes patogénicas nos genes BRCA1 e ATM | pt_PT |
| dc.type | conference object | |
| dspace.entity.type | Publication | |
| oaire.citation.conferencePlace | Estoril, Portugal | pt_PT |
| oaire.citation.title | 16º Congresso Nacional de Oncologia, 28-30 novembro 2019 | pt_PT |
| person.familyName | Gonçalves | |
| person.givenName | João | |
| person.identifier.ciencia-id | 5710-1FAE-5FAB | |
| person.identifier.orcid | 0000-0001-9359-8774 | |
| person.identifier.rid | L-2265-2014 | |
| person.identifier.scopus-author-id | 55934387500 | |
| rcaap.rights | openAccess | pt_PT |
| rcaap.type | conferenceObject | pt_PT |
| relation.isAuthorOfPublication | 6bbd19e6-ea9c-4502-b972-ec6997e9c481 | |
| relation.isAuthorOfPublication.latestForDiscovery | 6bbd19e6-ea9c-4502-b972-ec6997e9c481 |