Repository logo
 
Publication

Moduladores genéticos de vasculopatia cerebral em crianças com drepanocitose

2020-06Journal article Open access
Simple item page
dc.contributor.authorSilva, Marisa
dc.contributor.authorVargas, Sofia
dc.contributor.authorMaia, Raquel
dc.contributor.authorDias, Alexandra
dc.contributor.authorFerreira, Teresa
dc.contributor.authorMorais, Anabela
dc.contributor.authorSoares, Isabel Mota
dc.contributor.authorLavinha, João
dc.contributor.authorSilva, Rita
dc.contributor.authorKjöllerström, Paula
dc.contributor.authorFaustino, Paula
dc.date.accessioned2020-07-20T17:52:46Z
dc.date.available2020-07-20T17:52:46Z
dc.date.issued2020-06
dc.description.abstractA drepanocitose é uma doença genética causada pela mutação c.20A>T, em homozigotia, no gene da beta-globina, que leva à síntese de uma hemoglobina anómala – hemoglobina S. Para além da anemia hemolítica crónica, as manifestações clínicas são diversas e, em crianças, a mais grave é a vasculopatia cerebral que inclui os acidentes vasculares cerebrais (AVC) e os enfartes cerebrais silenciosos. Apesar de monogénica, variantes noutros genes poderão atuar como modificadores do seu curso e gravidade clínica. Neste trabalho, estudámos 70 doentes pediátricos, de origem subsaariana, com drepanocitose e bem caracterizados em termos de vasculopatia cerebral. Procedemos à genotipagem de variantes nos genes VCAM1 e NOS3 envolvidos na ativação do endotélio dos vasos sanguíneos e no tónus vascular. A análise estatística revelou uma associação positiva entre a presença da variante rs1409419_T, bem como do haplotipo 7 de VCAM1, e a ocorrência de AVC. Por outro lado, para o gene NOS3, observámos uma associação negativa entre o VNTR_alelo 4b e o haplotipo V, e a ocorrência de enfarte cerebral silencioso, bem como entre o haplotipo VII e a ocorrência de vasculopatia cerebral. Os resultados obtidos sublinham a importância de VCAM1 e NOS3 como moduladores genéticos, bem como o seu potencial como biomarcadores para a prevenção e prognóstico da vasculopatia cerebral em crianças com drepanocitose.pt_PT
dc.description.abstractSickle cell anemia is a genetic disease caused by homozygosity for the mutation c.20A>T in the beta-globin gene which leads to the synthesis of an abnormal hemoglobin – hemoglobin S. In addition to chronic hemolytic anemia, the disease includes various clinical manifestations of which cerebral vasculopathy (that comprises overt stroke and silent cerebral infarction) is the most severe in children. Despite being a monogenic disease, its progression and severity may be modified due to the effect of variants in other genes. In this work, we studied 70 sickle cell anemia pediatric patients of sub-Saharan ancestry well characterized in terms of cerebral vasculopathy. We genotyped variants in the VCAM1 and NOS3 genes, due to the involvement of these genes in blood vessel endothelium activation and vascular tone balance. Statistical analyses showed a positive associative between the presence of the rs1409419_T variant, as well as of the haplotype 7 of VCAM1, and stroke. On the other hand, for the NOS3 gene, we observed a negative association between the presence of the VNTR_4b allele and haplotype V and silent cerebral infarcts. A similar association was observed between haplotype VII and cerebral vasculopathy as a whole. Our results underline the importance of VCAM1 and NOS3 genes as genetic modulators, as well as their role as potential biomarkers for cerebral vasculopathy prevention and prognosis in children with sickle cell anemia.pt_PT
dc.description.sponsorshipEste trabalho foi parcialmente financiado pela Fundação para a Ciência e a Tecnologia (projeto PIC/IC/83084/2007), pelo Instituto de Saúde Ambiental/Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa e pelo Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge (projeto 2012DGH720).pt_PT
dc.description.versioninfo:eu-repo/semantics/publishedVersionpt_PT
dc.identifier.citationBoletim Epidemiológico Observações. 2020 janeiro-abril;9(26):63-67pt_PT
dc.identifier.issn0874-2928
dc.identifier.issn2182-8873 (em linha)
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10400.18/7090
dc.language.isoporpt_PT
dc.publisherInstituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge, IPpt_PT
dc.relationDEVELOPMENT AND VALIDATION OF VASO-OCCLUSION EARLY PREDICTORS IN A MENDELIAN MODEL OF VASCULAR DISEASE
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/pt_PT
dc.subjectDrepanocitosept_PT
dc.subjectModuladores Genéticospt_PT
dc.subjectVasculopatia Cerebralpt_PT
dc.subjectAnemia das Células Falciformespt_PT
dc.subjectCriançaspt_PT
dc.subjectDoenças Genéticaspt_PT
dc.titleModuladores genéticos de vasculopatia cerebral em crianças com drepanocitosept_PT
dc.title.alternativeGenetic modulators of cerebral vasculopathy in children with sickle cell anemiapt_PT
dc.typejournal article
dspace.entity.typePublication
oaire.awardTitleDEVELOPMENT AND VALIDATION OF VASO-OCCLUSION EARLY PREDICTORS IN A MENDELIAN MODEL OF VASCULAR DISEASE
oaire.awardURIinfo:eu-repo/grantAgreement/FCT/5646-ICCMS/PIC%2FIC%2F83084%2F2007/PT
oaire.citation.conferencePlaceLisboa, Portugalpt_PT
oaire.citation.endPage67pt_PT
oaire.citation.issue26pt_PT
oaire.citation.startPage63pt_PT
oaire.citation.titleBoletim Epidemiológico Observaçõespt_PT
oaire.citation.volume9pt_PT
oaire.fundingStream5646-ICCMS
project.funder.identifierhttp://doi.org/10.13039/501100001871
project.funder.nameFundação para a Ciência e a Tecnologia
rcaap.rightsopenAccesspt_PT
rcaap.typearticlept_PT
relation.isProjectOfPublication466fa8ec-15ed-4907-9ca9-5fc5c0916fc4
relation.isProjectOfPublication.latestForDiscovery466fa8ec-15ed-4907-9ca9-5fc5c0916fc4

Files

Original bundle
Now showing 1 - 1 of 1
Thumbnail Image
Name:
Boletim_Epidemiologico_Observacoes_N26_2020_artigo13.pdf
Size:
1.12 MB
Format:
Adobe Portable Document Format
Download

Collections

DGH - Artigos em revistas nacionais