Repository logo
 
Publication

Variantes genéticas do gene IFITM3 revelam um potencial modificador da gravidade sintomática da gripe

2018-12Journal article Open access
Simple item page
dc.contributor.authorDavid, Susana
dc.contributor.authorCorreia, Vanessa
dc.contributor.authorAntunes, Liliana
dc.contributor.authorFaria, Ricardo
dc.contributor.authorFerrão, José
dc.contributor.authorFaustino, Paula
dc.contributor.authorNunes, Baltazar
dc.contributor.authorMaltez, Fernando
dc.contributor.authorLavinha, João
dc.contributor.authorAndrade, Helena Rebelo de
dc.date.accessioned2018-12-18T17:33:16Z
dc.date.available2018-12-18T17:33:16Z
dc.date.issued2018-12
dc.description.abstractAs epidemias de gripe representam um sério problema de saúde pública com elevados custos económicos. Foi sugerido que um dos alelos do gene IFITM3 (rs12252-C) constitui um impor tante fator de risco de base populacional para as formas graves da gripe por infeção pelo vírus A(H1N1)pdm09. Analisámos variantes do IFITM3 associadas à gravidade da doença em doentes por tugueses (n=41). Foram identificados sete SNPs no amplicão de 352bp do IFITM3 em torno do rs12252. De acordo com HapMap, o SNP rs34481144 per tence ao mesmo bloco de desequilíbrio de ligação (LD) que rs12252, e está em LD com rs6421983. A associação negativa com formas sintomáticas graves em relação a ligeiras obser vada para o alelo rs34481144-A é sugestiva de um efeito protetor no modelo de hereditariedade dominante. Para além disso, o haplótipo Hap4 com rs34481144-A, e sem o rs12252-C, mostrou estar significativamente associado a gripe sintomaticamente ligeira. Por outro lado, apesar de a um nível de significância limiar, o haplótipo Hap1 com rs34481144-G, sem rs12252-C, mostrou-se associado à gripe com sintomatologia grave. Em comparação com a população por tuguesa em geral, foram obser vadas diferenças significativas nas frequências do alelo possivelmente protetor rs34481144-A no grupo com sintomatologia grave, do Hap1 deletério no grupo com sintomatologia ligeira e do Hap4 protetor no grupo com doença grave. A proporção de casos com sintomas graves que poderiam ser evitados se todos os indivíduos da população apresentassem o alelo protetor rs34481144-A foi estimada em 56% e 64%, respetivamente na população em geral e no grupo de indivíduos com doença ligeira. A implicação destas variantes nos fenótipos da doença necessita de estudos de validação, nomeadamente de natureza funcional.pt_PT
dc.description.abstractInfluenza epidemics are a serious global public health and economic problem. The IFITM3 allele (rs12252-C) was suggested as a strong population-based genetic risk factor for severe influenza virus infection by A(H1N1)pdm09. We analyzed IFITM3 variants for association to influenza severity in Por tuguese patients (n=41). Seven SNPs, within the 352bp IFITM3 amplicon around rs12252, were identified. According to HapMap SNP rs34481144 belongs to the same linkage disequilibrium (LD) block as rs12252, and is in strong LD with rs6421983. A negative association with severe relative to mild disease was obser ved for allele rs34481144-A, indicating a protective ef fect under the dominant model. Moreover, haplotype Hap4 with rs34481144-A, not including rs12252-C, was significantly associated to mild influenza. Conversely, although with borderline significance, haplotype Hap1 with rs34481144-G, not including rs12252-C, was associated to severe disease. Moreover, in comparison to the general Por tuguese population, statistical significant dif ferences in the frequencies of the protective allele rs34481144-A in the severe disease group, the deleterious Hap1 in the mild disease group and the protective Hap4 in the severe disease group, were obser ved. The population attributable risk (PAR) for the targeted rs34481144 allele or genotype was of 55.91% and 64.44% in the general population and the mildly infected individuals, respectively. Implication of these variants in disease phenotype needs fur ther validation, namely through functional analysis.pt_PT
dc.description.sponsorshipEste trabalho foi financiado pela Fundação Luso-Americana para o Desenvolvimento (LACR Award program - 2007) e pela Fundação para a Ciência e Tecnologia (FCT), Portugal, (POCTI/ESP/44826/2002), com a comparticipação dos fundos da Comunidade Europeia (FEDER).pt_PT
dc.description.versioninfo:eu-repo/semantics/publishedVersionpt_PT
dc.identifier.citationBoletim Epidemiológico Observações. 2018 setembro-dezembro;7(23):19-26pt_PT
dc.identifier.issn0874-2928
dc.identifier.issn2182-8873 (em linha)
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10400.18/5671
dc.language.isoporpt_PT
dc.publisherInstituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge, IPpt_PT
dc.relationSearch for inhibitors of the D-ala-D-ala pathway in peptidoglycan synthesis as potential anti-tuberculosis drugs
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/pt_PT
dc.subjectGripept_PT
dc.subjectSuscetibilidade Genéticapt_PT
dc.subjectGene IFITM3pt_PT
dc.subjectDeterminantes da Saúde e da Doençapt_PT
dc.subjectSaúde Públicapt_PT
dc.subjectPortugalpt_PT
dc.titleVariantes genéticas do gene IFITM3 revelam um potencial modificador da gravidade sintomática da gripept_PT
dc.title.alternativeGenetic variants of the IFITM3 gene reveal a potential modifier of influenza severitypt_PT
dc.typejournal article
dspace.entity.typePublication
oaire.awardTitleSearch for inhibitors of the D-ala-D-ala pathway in peptidoglycan synthesis as potential anti-tuberculosis drugs
oaire.awardURIinfo:eu-repo/grantAgreement/FCT/POCI/POCTI%2FESP%2F44826%2F2002/PT
oaire.citation.conferencePlaceLisboa, Portugalpt_PT
oaire.citation.endPage26pt_PT
oaire.citation.issue23pt_PT
oaire.citation.startPage19pt_PT
oaire.citation.volume7pt_PT
oaire.fundingStreamPOCI
project.funder.identifierhttp://doi.org/10.13039/501100001871
project.funder.nameFundação para a Ciência e a Tecnologia
rcaap.rightsopenAccesspt_PT
rcaap.typearticlept_PT
relation.isProjectOfPublication3d2dc33e-924e-40d5-bc9d-1a34056f8d22
relation.isProjectOfPublication.latestForDiscovery3d2dc33e-924e-40d5-bc9d-1a34056f8d22

Files

Original bundle
Now showing 1 - 1 of 1
Thumbnail Image
Name:
Boletim_Epidemiologico_Observacoes_N23_2018_artigo4.pdf
Size:
1.09 MB
Format:
Adobe Portable Document Format
Download
License bundle
Now showing 1 - 1 of 1
No Thumbnail Available
Name:
license.txt
Size:
1.71 KB
Format:
Item-specific license agreed upon to submission
Description:
Download

Collections

DGH - Artigos em revistas nacionais
DEP - Artigos em revistas nacionais