Publicação
Aplicação do peixe-zebra como modelo para a investigação das doenças mitocondriais
| dc.contributor.author | Ferreira, Luís | |
| dc.contributor.author | Laranjeira, Mateus | |
| dc.contributor.author | M.A. Oliveira, Jorge | |
| dc.contributor.author | Vilarinho, Laura | |
| dc.contributor.author | Nogueira, Célia | |
| dc.date.accessioned | 2026-06-15T12:36:57Z | |
| dc.date.available | 2026-06-15T12:36:57Z | |
| dc.date.issued | 2026-05 | |
| dc.description.abstract | As doenças mitocondriais (DM) constituem um grupo heterogéneo de doenças hereditárias do metabolismo resultantes de uma deficiente produção de energia causada por mutações no DNA mitocondrial ou nuclear. A sua complexidade genética, aliada à marcada variabilidade clínica, representa um desafio ao diagnóstico definitivo, sobretudo face à identificação frequente de variantes de significado incerto. O peixe-zebra (Danio rerio) surgiu como um modelo vertebrado de elevada relevância para o estudo da biologia mitocondrial, devido à sua conservação genética com o ser humano, desenvolvimento embrionário externo, transparência larvar e facilidade de manipulação genética. A aplicação de ferramentas de edição genética, como ZFNs, TALENs, CRISPR-Cas9 e sistemas de edição de base mitocondrial como o DdCBE, permite a modelação precisa de variantes patogénicas. Paralelamente, estratégias de silenciamento genético, incluindo morfolinos e quimeras direcionadas ao genoma mitocondrial, possibilitam a modulação temporária e específica da expressão genética. A integração destas abordagens com metodologias de avaliação bioenergética e com linhas transgénicas reporter direcionadas à mitocôndria permite a monitorização funcional in vivo de parâmetros como estado redox, níveis de ATP, cálcio mitocondrial e mitofagia. Em conjunto, estas estratégias posicionam o peixe-zebra como uma plataforma translacional estratégica para a validação funcional de variantes e para o avanço da medicina de precisão nas DM. | por |
| dc.description.abstract | Mitochondrial diseases (MD) comprise a heterogeneous group of inherited metabolic disorders resulting from impaired cellular energy production, caused by alterations in either mitochondrial DNA or nuclear. Their genetic complexity, combined with marked clinical variability, represents significant diagnostic challenges, particularly due to the frequent identification of variants of unknown significance. Zebrafish (Danio rerio) has emerged as a highly important vertebrate model for the study of mitochondrial biology, owing to its strong genetic conservation with humans, external embryonic development, larval transparency, and amenability to genetic manipulation. The application of genome editing tools, including ZFNs, TALENs, CRISPR-Cas9, and mitochondrial base editing systems such as DdCBE, enables precise modelling of pathogenic variants. In parallel, gene-silencing strategies, including morpholinos and chimeras directed to the mitochondrial genome, allow transient and specific modulation of gene expression. The integration of these approaches with bioenergetic assessment methodologies and mitochondria- targeted transgenic reporter lines enables real-time in vivo functional monitoring of parameters such as redox state, ATP levels, mitochondrial calcium, and mitophagy. Collectively, these strategies position zebrafish as a strategic translational platform for functional variant validation and for advancing precision medicine in MD. | eng |
| dc.identifier.citation | Boletim Epidemiológico Observações. 2026 janeiro-abril;15(39): 35-41 | |
| dc.identifier.eissn | 2183-8873 | |
| dc.identifier.issn | 0874-2928 | |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10400.18/11322 | |
| dc.language.iso | por | |
| dc.peerreviewed | n/a | |
| dc.publisher | Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge, IP | |
| dc.rights.uri | N/A | |
| dc.subject | Doenças Mitocondriais | |
| dc.subject | DNA Mitocondrial | |
| dc.subject | Edição Genética | |
| dc.subject | Peixe-zebra (Danio rerio) | |
| dc.subject | Genómica Funcional e Estrutural | |
| dc.subject | Doenças Genéticas | |
| dc.subject | Medicina de Precisão | |
| dc.title | Aplicação do peixe-zebra como modelo para a investigação das doenças mitocondriais | por |
| dc.title.alternative | Use of zebrafish as a model for mitochondrial diseases research | eng |
| dc.type | journal article | |
| dspace.entity.type | Publication | |
| oaire.citation.endPage | 41 | |
| oaire.citation.issue | 39 | |
| oaire.citation.startPage | 35 | |
| oaire.citation.title | Boletim Epidemiológico Observações | |
| oaire.citation.volume | 15 | |
| oaire.version | http://purl.org/coar/version/c_e19f295774971610 |