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Anemia das Células Falciformes - influência de fatores genéticos na gravidade da doença em idade pediátrica

2021-12-16Master thesis Restricted access
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dc.contributor.advisorFaustino, Paula
dc.contributor.advisorPina Martins, Francisco
dc.contributor.authorGermano, Isabel
dc.date.accessioned2022-02-22T16:49:50Z
dc.date.available2022-02-22T16:49:50Z
dc.date.issued2021-12-16
dc.descriptionDissertação de mestrado em Biologia Humana e Ambiente apresentada à Faculdade de Ciências, Universidade de Lisboa, 2021pt_PT
dc.descriptionOrientadores: Paula Faustino (INSA) e Francisco Pina Martins (FCUL)pt_PT
dc.descriptionDissertação defendida a 16-12-2021pt_PT
dc.description.abstractA anemia das células falciformes (SCA) é uma doença genética recessiva causada pela mutação c.20A> T no gene HBB. É caracterizada por eritrócitos falciformes, anemia hemolítica crónica e eventos vaso-oclusivos. Estas manifestações são muito heterogéneas devido a agentes modificadores ambientais e genéticos. O objetivo deste estudo foi investigar modificadores genéticos da SCA numa população pediátrica do continente africano, onde a doença é um grave problema de saúde pública. O estudo incidiu sobre 200 crianças angolanas, entre os 3 e 12 anos, com SCA. Foram estudadas treze regiões polimórficas em genes associados à adesão celular (VCAM1 e CD36), tónus vascular (NOS3) e hemoglobinização dos eritrócitos (HBA), através de PCR, RFLP, Gap-PCR e sequenciação de Sanger. Todas as crianças que participaram neste estudo beneficiaram de uma caracterização em termos clínicos, hematológicos e bioquímicos. Os resultados demonstraram uma elevada prevalência (67,5%) de α-talassemia (deleção 3,7 kb em HBA), que melhorou a saúde dos doentes, retardando o início da doença, diminuindo a anemia e o número de transfusões sanguíneas. Dois SNP em CD36 (rs1984112 e rs1413661) mostraram ter influência na gravidade da anemia. Os genótipos contendo o alelo C do rs1413661 revelaram ser fatores de risco para a anemia grave, pois foram associados a menores níveis de hemoglobina e mais hospitalizações e transfusões sanguíneas. Este é o primeiro estudo onde o rs1413661 é associado à patologia da SCA. O alelo C do rs1041163 de VCAM1 foi associado a menores níveis de LDH e, inversamente, o alelo C do rs2070744 em NOS3 foi associado a elevados níveis de LDH e a um maior número de hospitalizações, sendo um possível fator de risco para a hemólise. Este estudo contribuiu para aprofundar o conhecimento da fisiopatologia da SCA, confirmando o benefício da co-herança da α-talassémia e reforçando a importância da adesão celular na variabilidade da anemia hemolítica.pt_PT
dc.description.abstractSickle Cell Anemia (SCA) is a recessive genetic disease caused by the c.20A>T mutation in HBB gene. It is characterised by sickled erythrocytes, chronic hemolytic anemia and vaso-occlusive events. However, these manifestations are very heterogeneous due to environmental and genetic modifying factors. The aim of the study was to investigate the genetic modifiers of SCA in a pediatric population from the African continent, where a disease is a serious public health problem. The study was conducted on 200 Angolan children, aged between 3 and 12 years, with SCA. Thirteen polymorphic regions in genes previously associated with vascular cell adhesion (VCAM1 and CD36), vascular tonus (NOS3) or erythrocyte hemoglobinisation (HBA), were genotyped using PCR, RFLP, Gap-PCR and Sanger sequencing. Hematological and biochemical phenotypes were obtained at steady state and clinical adverse events were collected from patients’ medical records. Results revealed a high level (67.5%) of α-thalassemia co-inheritance (del. 3.7kb in HBA), which improve patients’ health by delaying the onset of the disease, decreasing anemia and the number of blood transfusions. Two SNPs in CD36 (rs1984112 and rs1413661) showed impact on anemia severity. Particularly, genotypes containing the rs1413661_allele C revealed to be risk factors for severe anemia, as they were associated with lower hemoglobin levels, increased number of hospitalizations and blood transfusions. This is the first report associating this SNP with SCA pathology. The rs1041163_allele C of VCAM1 was associated with lower LDH levels, and inversely rs2070744_allele C in NOS3 was associated with higher LDH levels and higher number of hospitalizations, being a possible risk factor for increased hemolytic rate. This study contributed to the understanding of SCA complex pathophysiology. It confirmed the positive role of α-thalassemia both in SCA related anemia and in its clinical manifestations. In addition, it reinforced the importance of vascular cell adhesion in hemolytic anemia variability.pt_PT
dc.description.sponsorshipEste trabalho foi parcialmente financiado por FCT/Aga Khan Development Network, projeto “SCAFfoldChild” nº 330842553pt_PT
dc.description.versionN/Apt_PT
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10400.18/7966
dc.language.isoporpt_PT
dc.peerreviewedyespt_PT
dc.subjectAnemiapt_PT
dc.subjectAnemia das Células Falciformespt_PT
dc.subjectDrepanocitosept_PT
dc.subjectAngolapt_PT
dc.subjectModificadores Genéticospt_PT
dc.subjectAnemia Hemolíticapt_PT
dc.subjectAlfa-talassémiapt_PT
dc.subjectHemólisept_PT
dc.subjectHemoglobina Spt_PT
dc.subjectDoenças Genéticaspt_PT
dc.subjectSickle Cell Anemiapt_PT
dc.subjectHemolysispt_PT
dc.subjectGenetic Modifierspt_PT
dc.subjectAlpha-thalassemiapt_PT
dc.titleAnemia das Células Falciformes - influência de fatores genéticos na gravidade da doença em idade pediátricapt_PT
dc.typemaster thesis
dspace.entity.typePublication
oaire.citation.conferencePlaceLisboa, Portugalpt_PT
oaire.citation.endPage75pt_PT
oaire.citation.startPagexi,1pt_PT
rcaap.rightsembargoedAccesspt_PT
rcaap.typemasterThesispt_PT

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