Interações gene-ambiente na perturbação do espetro do autismo

Santos, João Xavier; Rasga, Célia; Marques, Ana Rita; Asif, Muhammad; Vicente, Astrid M.

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Interações gene-ambiente na perturbação do espetro do autismo

2017-07-27Journal article

dc.contributor.author	Santos, João Xavier
dc.contributor.author	Rasga, Célia
dc.contributor.author	Marques, Ana Rita
dc.contributor.author	Asif, Muhammad
dc.contributor.author	Vicente, Astrid M.
dc.date.accessioned	2017-07-27T17:43:26Z
dc.date.available	2017-07-27T17:43:26Z
dc.date.issued	2017-07-27
dc.description.abstract	A Perturbação do Espetro do Autismo (PEA) tem uma heritabilidade estimada de 50%, indicativa de uma componente genética que pode ser modulada por fatores ambientais. A evidência de associação com autismo de alguns compostos potencialmente tóxicos levou-nos a colocar a hipótese de que genes envolvidos em processos de destoxificação e regulação da permeabilidade de barreiras fisiológicas (p. ex. placenta, hematoencefálica) são candidatos para a PEA. Neste trabalho definimos uma lista de 519 genes de destoxificação e das barreiras de permeabilidade, e comparamos a frequência de Copy Number Variants (CNVs) nestes genes em 2446 crianças com PEA, recrutadas através do Autism Genome Project (AGP), com 10355 controlos sem patologia neuropsiquiátrica da Database of Genomic Variants. Como validação, foram avaliados indivíduos com PEA da Simons Foundation Autism Research Initiative (SFARI) (N=1124). Verificouse que 555 (22,7%) indivíduos com PEA apresentavam CNVs contendo 173 dos 519 genes de interesse, 31 dos quais foram encontrados exclusivamente em pacientes com PEA, enquanto 23 genes eram significativamente mais frequentes em CNVs de indivíduos com PEA do que em controlos. Múltiplos dos genes identificados estão envolvidos no transporte através de barreiras fisiológicas ou na destoxificação de toxinas relevantes para a PEA. Este estudo reforça a hipótese de que, em indivíduos geneticamente suscetíveis, a exposição a fatores ambientais potencialmente tóxicos pode contribuir para a PEA.	pt_PT
dc.description.abstract	Autism Spectrum Disorder (ASD) has an estimated heritability of 50%, indicating a genetic component that may be modulated by the environment. Recent studies implicate exposure to specific toxins in ASD etiology. We thus hypothesize that genes involved in detoxification and regulation of physiological barrier permeability processes (e.g. placenta, blood-brain barrier) are plausible candidates for ASD etiology. In this study we defined a candidate list of 519 detoxification and barrier permeability genes that may interact with toxicants relevant for ASD. We compared the frequency of Copy Number Variants (CNVs) targeting these genes in 2446 ASD patients, recruited through the Autism Genome Project, and 10355 controls without neuropsychiatric disease from the Database of Genomic Variants, and validated results in 1124 ASD subjects from the Simons Foundation Autism Research Initiative. We found that 173 of the 519 detoxification and barrier genes were targeted by CNVs from 555 (22.7%) individuals with ASD. Of these genes, 31 were exclusively targeted by CNVs in ASD subjects and 23 were significantly more frequent in ASD than in controls. Network analysis showed that many of these genes are involved in the transport through physiological barriers or the detoxification of potential toxicants relevant for ASD. This study reinforces the hypothesis that the exposure to environmental factors in genetically susceptible individuals may contribute to ASD risk.	pt_PT
dc.description.version	info:eu-repo/semantics/publishedVersion	pt_PT
dc.identifier.citation	Boletim Epidemiológico Observações. 2017;6(Supl 9):29-33	pt_PT
dc.identifier.issn	0874-2928
dc.identifier.issn	2182-8873 (em linha)
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/10400.18/4764
dc.language.iso	por	pt_PT
dc.publisher	Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge, IP	pt_PT
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/	pt_PT
dc.subject	Autismo	pt_PT
dc.subject	Perturbação do Espectro do Autismo	pt_PT
dc.subject	Perturbações do Desenvolvimento Infantil	pt_PT
dc.subject	Perturbações do Desenvolvimento Infantil e Saúde Mental	pt_PT
dc.subject	Crianças	pt_PT
dc.subject	Saúde Pública	pt_PT
dc.subject	Portugal	pt_PT
dc.title	Interações gene-ambiente na perturbação do espetro do autismo	pt_PT
dc.title.alternative	Gene-environment interactions in autism spectrum disorder	pt_PT
dc.type	journal article
dspace.entity.type	Publication
oaire.citation.conferencePlace	Lisboa, Portugal	pt_PT
oaire.citation.endPage	33	pt_PT
oaire.citation.issue	Supl 9	pt_PT
oaire.citation.startPage	29	pt_PT
oaire.citation.volume	6	pt_PT
rcaap.rights	openAccess	pt_PT
rcaap.type	article	pt_PT