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Projeto de investigação
Characterization of Clostridium Difficile: a genetic and biochemistry approach
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Imipenem Resistance in Clostridium difficile Ribotype 017, Portugal
Publication . Isidro, Joana; Santos, Andrea; Nunes, Alexandra; Borges, Vítor; Silva, Catarina; Vieira, Luís; Mendes, Aristides L.; Serrano, Mónica; Henriques, Adriano O.; Gomes, João Paulo; Oleastro, Mónica
We describe imipenem-resistant and imipenem-susceptible clinical isolates of Clostridium difficile ribotype 017 in Portugal. All ribotype 017 isolates carried an extra penicillin-binding protein gene, pbp5, and the imipenem-resistant isolates had additional substitutions near the transpeptidase active sites of pbp1 and pbp3. These clones could disseminate and contribute to imipenem resistance.
Resistência de Clostridium difficile do ribotipo 017 ao imipenemo: contributo da sequenciação do genoma completo
Publication . Isidro, Joana; Santos, Andrea; Nunes, Alexandra; Borges, Vítor; Silva, Catarina; Vieira, Luís; Mendes, Aristides L; Serrano, Mónica; Henriques, Adriano O; Gomes, João Paulo; Oleastro, Mónica
A infeção por Clostridium difficile é a principal causa de diarreia infeciosa
associada aos cuidados de saúde. Neste estudo, caracterizámos um conjunto
de estirpes clínicas de Clostridium difficile, provenientes de diversos
hospitais portugueses, com o objetivo de estudar a resistência aos carbapenemos
neste agente patogénico. Um total de 191 estirpes clínicas, isoladas
entre 2012 e 2015 de 15 hospitais em Portugal, foram incluídas no estudo;
a suscetibilidade ao imipenemo foi determinada por um método de gradiente
de difusão em agar. Foram selecionadas estirpes sensíveis e resistentes
ao imipenemo, para estudos fenotípicos adicionais e para contributo da sequenciação
do genoma completo. A resistência ao imipenemo foi detetada
em 24 (12,6%) das estirpes, 22 das quais pertencentes ao ribotipo (RT) 017
(apenas toxina B positivo), todas provenientes do mesmo hospital, durante o
período em estudo, e com perfil de multiresistência. Pela análise dos dados
de sequenciação dos genomas, foram identificadas duas substituições de
aminoácidos (Ala555Thr e Tyr721Ser) nos domínios funcionais de duas enzimas
envolvidas na síntese do peptidoglicano (penicillin-binding proteins -
PBP). Uma PBP adicional foi também identificada nas estirpes RT017. Este
estudo descreve pela primeira vez alterações em PBPs como base genética
provável da resistência ao imipenemo em C. difficile.
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Entidade financiadora
Fundação para a Ciência e a Tecnologia
Programa de financiamento
Número da atribuição
PD/BD/105738/2014