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- Neurometabolic profiles of autism spectrum disorder patients with genetic variants in specific neurotransmission and synaptic genesPublication . Vilela, Joana; Pereira, Andreia C.; Violante, Inês R.; Mouga, Susana; Rasga, Célia; Santos, João Xavier; Martiniano, Hugo; Marques, Ana Rita; Oliveira, Guiomar; Castelo-Branco, Miguel; Vicente, Astrid MouraAutism Spectrum Disorder (ASD) is a neurodevelopmental condition characterized by impaired social interaction, and restricted and repetitive patterns of behavior. ASD presents as a clinical spectrum, with variable levels of severity and multiple co-occurring conditions. The etiology of ASD may involve hundreds of genes and there is evidence that neurotransmitter and synaptic (NS) pathways are implicated. Proton Magnetic Resonance Spectroscopy (H-MRS) has made it possible to study the concentration of brain neurometabolites and compare their levels in the brains of ASD and control individuals. We integrated genetic variants in NS genes with H-MRS analysis, and identified 12 predicted damaging variants (PDVs) in 12 NS genes in 10 ASD individuals, most mapping to genes involved in Gamma-aminobutyric acid (GABA) and glutamate pathways. Total creatine (tCr) and total N-acetyl aspartate (tNAA), markers of bioenergetics and neuronal metabolism, respectively, were lower in ASD patients with genetic alterations in NS genes compared to a control group without ASD. We conclude that PDVs in NS genes that are important for the regulation of glutamate or involved in GABAergic functions are associated with neurometabolic alterations, and that dysfunction in glutamatergic and/or GABAergic pathways may be implicated as these pathways are linked to the metabolic measures altered in cases.
- Diagnóstico pré-natal num feto com deleção intersticial na região 6p25.3, restrição de crescimento fetal e artéria subclávia direita aberrantePublication .A restrição de crescimento fetal (RCF) é uma das complicações mais frequentes no período fetal, associando-se a um aumento da morbilidade e mortalidade perinatais. Deleções na região 6p25.3 estão associadas a síndromes específicos, com poucos dados pré-natais. Apresentamos o caso de uma grávida, referenciada por RCF e artéria subclávia direita aberrante (ARSA) no feto. Fez-se amniocentese às 23 semanas. Pretende-se identificar condições genéticas associadas e um melhor conhecimento em DPN. Realizou-se o estudo por microarray (CytoScan 750K) e, posteriormente, estudos do cariotipo e microarray nos progenitores. O microarray identificou uma deleção intersticial, com 1,30 Mb, em 6p25.3, num perfil do sexo feminino. Esta alteração inclui o gene FOXC1, integrando-se na região de síndrome de deleção 6pter-p24. Os estudos no pai revelaram uma deleção semelhante à do feto. Atendendo à gravidade das síndromes associadas à deleção encontrada, à fase da gestação, ao contexto de RCF e ARSA, o casal optou pela interrupção médica da gravidez. A síndrome de deleção 6pter-p24 caracteriza-se pela presença de anomalias do sistema nervoso central, dismorfias faciais, atraso de desenvolvimento, malformações oculares, anomalias esqueléticas e cardíacas. Geralmente, origina-se de novo. Apresenta considerável sobreposição clínica com a síndrome de Axenfeld-Rieger, também relacionada com alterações no gene FOXC1. Alterações semelhantes são classificadas com significado clínico provavelmente patogénico. Em DPN, os raros casos descritos com deleções semelhantes apresentam sobretudo malformação de Dandy-Walker e anomalias cardíacas. O facto de a alteração fetal ser semelhante à do pai constituiu um achado relevante pois, do nosso conhecimento, esta herança da deleção não está descrita. O pai apresentou problemas de crescimento e tem algumas anomalias esqueléticas referidas na literatura, sem as patologias mais graves associadas às síndromes nesta região. Alguns autores referem uma penetrância e expressividade elevadas, mas não completas. Salienta-se a importância do microarray na identificação de alterações genéticas em casos com RCF.