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- Avaliação da exposição da população portuguesa a substâncias químicas perigosasPublication . Namorado, SóniaApresentação dos resultados do estudo INSEF-ExpoQuim, nomeadamente os referentes à exposição da população portuguesa a cádmio, bisfenóis e hidrocarbonetos aromáticos policíclicos (PAHs). O conhecimento científico atual suporta a afirmação que a exposição a determinadas substâncias químicas ambientais pode causar efeitos adversos na saúde ou mesmo doença. Para avaliar o risco para a saúde humana é importante medir a quantidade dessas substâncias químicas no nosso organismo. Isto pode ser feito com recurso à biomonitorização humana, que consiste na medição da quantidade de uma determinada substância química em amostras biológicas como sangue, urina, unhas ou cabelo, e pode ser utilizada para a avaliação da exposição interna total a uma substância química resultante de todas as fontes e vias de exposição. No âmbito da Iniciativa Europeia de Biomonitorização Humana (HBM4EU), Portugal contribuiu com o estudo INSEF-ExpoQuim, um estudo epidemiológico transversal realizado entre os participantes no primeiro Inquérito Nacional de Saúde com Exame Físico (INSEF 2015) com o objetivo de caracterizar a exposição da população adulta portuguesa a substâncias químicas. Os resultados apresentados serão discutidos numa perspetiva de avaliação de risco, de apoio à tomada de decisão e de definição de prioridades a nível nacional para a realização de estudos futuros.
- YES1 Kinase Mediates the Membrane Removal of Rescued F508del-CFTR in Airway Cells by Promoting MAPK Pathway Activation via SHC1Publication . Barros, Patrícia; Matos, Ana M.; Matos, Paulo; Jordan, PeterRecent developments in CFTR modulator drugs have had a significant transformational effect on the treatment of individuals with Cystic Fibrosis (CF) who carry the most frequent F508del- CFTR mutation in at least one allele. However, the clinical effects of these revolutionary drugs remain limited by their inability to fully restore the plasma membrane (PM) stability of the rescued mutant channels. Here, we shed new light on the molecular mechanisms behind the reduced half-life of rescued F508del-CFTR at the PM of airway cells. We describe that YES1 protein kinase is enriched in F508del-CFTR protein PM complexes, and that its interaction with rescued channels is mediated and dependent on the adaptor protein YAP1. Moreover, we show that interference with this complex, either by depletion of one of these components or inhibiting YES1 activity, is sufficient to significantly improve the abundance and stability of modulator-rescued F508del-CFTR at the surface of airway cells. In addition, we found that this effect was mediated by a decreased phosphorylation of the scaffold protein SHC1, a key regulator of MAPK pathway activity. In fact, we showed that depletion of SHC1 or inhibition of MAPK pathway signaling was sufficient to improve rescued F508del-CFTR surface levels, whereas an ectopic increase in pathway activation downstream of SHC1, through the use of a constitutively active H-RAS protein, abrogated the stabilizing effect of YES1 inhibition on rescued F508del-CFTR. Taken together, our findings not only provide new mechanistic insights into the regulation of modulator-rescued F508del-CFTR membrane stability, but also open exciting new avenues to be further explored in CF research and treatment.