Browsing by Author "Santos, Telma"
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- Contaminantes da água com potencial genotóxico: cianotoxinas e subprodutos de desinfeção da águaPublication . Dias, Elsa; Cardoso, Ana Sofia; Louro, Henriqueta; Santos, Telma; Rebola, Marlene; Pinto, Miguel; Santos, Sílvia; Antunes, Alexandra; Pereira, Paulo; Silva, Maria JoãoA garantia da qualidade da água destinada ao consumo humano é, atualmente, uma preocupação universal, em termos de saúde pública. Assim, a presença de contaminantes de natureza microbiológica ou química, pode constituir um perigo para a saúde humana que importa avaliar, particularmente no que diz respeito a efeitos carcinogénicos. O presente trabalho representa uma abordagem multidisciplinar, abrangendo a caracterização de efeitos citotóxicos, genotóxicos e potencialmente carcinogénicos de toxinas cianobacterianas (microcistinas) e de subprodutos de desinfeção da água (derivados clorados de benzo[a] pireno e fluoranteno). As microcistinas têm sido detetadas em reservatórios de água doce, sendo sobretudo conhecidas pela sua hepatotoxicidade aguda. O nosso trabalho tem vindo a demonstrar que, por um lado, estas toxinas possuem também atividade citotóxica e genotóxica e que, por outro, essa atividade pode ser extensiva a células de outros órgãos, para além do fígado. Estes resultados suportam a hipótese, ainda alvo de alguma controvérsia científica, de que as microcistinas são agentes genotóxicos e potencialmente carcinogénicos. Os derivados clorados de hidrocarbonetos aromáticos policíclicos (HAP) podem formar-se pela reação do cloro, usado na desinfeção da água, com resíduos de HAP presentes na água, sendo que os seus efeitos biológicos são praticamente desconhecidos. O nosso trabalho compreendeu a preparação de três derivados clorados a partir do benzo[a]pireno (BaP) e fluoranteno (Fluo), a saber: 6-Cl-BaP, 3-Cl-Fluo e 1,3-Cl2-Fluo, tendo-se confirmado a sua formação em condições semelhantes às utilizadas em Estações de Tratamento de Águas. Mostrámos ainda que o 6-Cl-BaP apresenta um efeito genotóxico superior ao do BaP, o que veio justificar o alargamento deste estudo a novos subprodutos de desinfeção da água. No seu conjunto, os dados de ambos os estudos contribuíram para gerar evidência científica relativamente ao potencial impacto de contaminantes da água na saúde humana, com importantes implicações para a avaliação de risco e implementação de medidas preventivas, com vista a uma maior segurança na utilização dos recursos hídricos nacionais.
- Genotoxicity of Microcystin-LR in In Vitro and In Vivo Experimental ModelsPublication . Dias, Elsa; Louro, Henriqueta; Pinto, Miguel; Santos, Telma; Antunes, Susana; Pereira, Paulo; Silva, Maria JoãoMicrocystin-LR (MCLR) is a cyanobacterial toxin known for its acute hepatotoxicity. Despite being recognized as tumour promoter, its genotoxicity is far from being completely clarified, particularly in organs other than liver. In this work, we used the comet and/or the micronucleus (MN) assays to study the genotoxicity of MCLR in kidney- (Vero-E6) and liver-derived (HepG2) cell lines and in blood cells from MCLR-exposed mice. MCLR treatment (5 and 20 𝜇M) caused a significant induction in the MN frequency in both cell lines and, interestingly, a similar positive effect was observed in mouse reticulocytes (37.5 𝜇gMCLR/kg, i.p. route). Moreover, the FISH-based analysis of the MN content (HepG2 cells) suggested that MCLR induces both chromosome breaks and loss. On the other hand, the comet assay results were negative in Vero-E6 cells and in mouse leukocytes, with the exception of a transient increase in the level of DNA damage 30 minutes after mice exposure. Overall, the present findings contributed to increase the weight of evidence in favour of MCLR genotoxicity, based on its capacity to induce permanent genetic damage either in vitro or in vivo. Moreover, they suggest a clastogenic and aneugenic mode of action that might underlie a carcinogenic effect.