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Percorrer por autor "Bicho, Manuel"

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  • Analysis of Genes Involved in Oxidative Stress and Iron Metabolism in Heart Failure: A Step Forward in Risk Stratification
    Publication . Silva, Pedro X.; Aguiar, Laura; Gaspar, Marcos; Faustino, Paula; Falcão, Luiz M.; Barbosa, Mário; Bicho, Manuel; Inácio, Ângela
    Introduction: Heart failure (HF) is a clinical syndrome characterized by cardinal symptoms that may be accompanied by signs. It results from structural and/or functional abnormalities of the heart leading to elevated intracardiac pressures and/or inadequate cardiac output at rest and/or during exercise. The prevalence of iron deficiency and anemia justifies the current guidelines recommendation of screening. Genes HP, ACE, MTHFR, HFE, and CYBA are involved in oxidative mechanisms, iron metabolism, and hematologic homeostasis. This study investigates the contribution of variants Hp1/2 (HP), I/D (ACE), C677T (MTHFR), C282Y and H63D ( HFE), and C242T (CYBA) to the development of HF, either independently or in epistasis. Methods: We used a database of 389 individuals, 143 HF patients, and 246 healthy controls. Genotypes were characterized through PAGE electrophoresis, PCR, PCR-RFLP, and multiplex-ARMS. Data analysis was performed with the SPSS® 26.0 software (IBM Corp., Armonk, NY). Results: We observed a significant association between the MTHFR gene and HF predisposition. The presence of allele T and genotype CT constituted risk, while genotype CC granted protection. Epistatic interactions revealed risk between genotype II of the ACE gene and genotypes CC (C282Y) or HH (H63D) of the HFE gene. Risk was also observed for interactions between genotype CC (CYBA) and genotypes 2-2 (HP), CT (MTHFR), or HH (HFE-H63D). Conclusion: We concluded that genes HP, ACE, MTHFR, HFE, and CYBA contribute to the susceptibility for HF, individually or in epistasis. This study contributes to the clarification of the role that genes involved in oxidative mechanisms and iron metabolism play in the physiopathology of HF. It is, therefore, a step forward in risk stratification and personalized medicine.
    2024-05-20Artigo científico Desconhecido Ver mais
  • Avaliação da ingestão de micronutrientes em diabéticos tipo 2
    Publication . Valente, Ana; Bicho, Manuel; Duarte, Rui; Raposo, João F.; Costa, H.S.
    2013-02Artigo científico Acesso aberto Ver mais
  • Caracterização de regiões polimórficas em genes ligados à hipertensão - NOS3, G6PD e HBA numa população Moçambicana e numa população portuguesa
    Publication . Semente, Ildegário; Matos, Ângela; Faustino, Paula; Bicho, Manuel; Inácio, Ângela
    Introdução: A hipertensão arterial é uma doença multifatorial, de elevada prevalência em Moçambique e Portugal (respectivamente 33,1%[1] e 42,2%[2]). Uma vez que a sintase do óxido nítrico endotelial (NOS3), a glucose-6-fosfato-desidrogenase (G6PD) e a alfa-globina (HBA) têm sido propostas como potenciais moduladoras da hipertensão arterial, pretendem-se neste estudo caraterizar as variantes genéticas mais comuns em duas populações, uma Moçambicana e outra Portuguesa. Material e Métodos: Foram analisadas 22 amostras de DNA provenientes do Hospital Central de Maputo e 87 provenientes do Hospital de Santa Maria. Para a pesquisa do número de repetições em tandem (VNTR) no intrão 4 do gene NOS3 foi usada a PCR, para a pesquisa do SNP rs1050829 no gene G6PD foi usado a PCR-RFLP e para a pesquisa da deleção alfa-talassémica de -3,7kb no agrupamento génico da alfa-globina foi usada uma metodologia de Gap-PCR. As frequências alélicas e genotípicas foram calculadas e analisadas com recurso ao programa estatístico SPSS 22.0 Resultados: Os resultados mostram que em relação ao gene HBA, a população Moçambicana analisada apresenta a frequência de 59% para o alelo mutado e de 41% para o alelo normal, em contraste com o observado para a população Portuguesa onde foi detetada a frequência de 1% para o alelo mutado e 99% para o alelo normal. No gene G6PD, observou-se na população Moçambicana a frequência de 76% para o alelo mutado e 24% para o alelo normal e para a população Portuguesa analisada observou-se que o alelo mutado apresenta a frequência de 1% e o alelo normal a frequência de 99%. Para o VNTR em NOS3, na população Moçambicana os alelos 4a e 4b apresentam respetivamente a frequência de 32% e 68%, enquanto na população Portuguesa os mesmos alelos apresentam respetivamente a frequência de 12% e 88%. Discussão: Estes resultados preliminares mostram a caracterização da frequência de regiões polimórficas em três genes potencialmente influentes no desenvolvimento da hipertensão em duas populações distintas. Encontra-se em estudo um outro conjunto de indivíduos controlos, não hipertensos, que permitirão através de estudos de associação avaliar a contribuição dos referidos polimorfismos para esta patologia. [1] Damasceno A et al. Hypertension 2009; 54:77. [2] Polonia J et al. Journal of Hypertension 2014; 32:1211.
    2017-11-16Documento de conferência Acesso aberto Ver mais
  • Clinical impact of HFE Mutations in portuguese patients with Chronic Hepatitis C
    Publication . Ferreira, Joana; Baldaia, Cilénia; Inácio, Ângela; Bicho, Manuel; Velosa, José; Faustino, Paula; Serejo, Fátima
    INTRODUCTION: Chronic hepatitis C (CHC) is often associated with alterations in iron and lipid metabolisms, which may affect the long-term prognosis and the response to antiviral treatment. Some studies suggested that the occurrence of HFE mutations may contribute to modulate these metabolisms in CHC. Here, the prevalence of two HFE mutations (C282Y and H63D) was determined in a group of Portuguese CHC patients and the findings were correlated with clinical, histological and virulogical features. MATERIALS AND METHODS: 183 CHC patients (118 males and 65 females), mean age 45.84±11.46 years and IMC 25.45±3.96 Kg/m2. Eighty two (44.8%) were treated with standard antiviral therapy and divided into 3 groups: non response (NR)-25.6%, relapse (RR)-9.8% and sustained response (SR)-64.6%. HCV-RNA and genotype were determined by PCR. Liver steatosis, fibrosis stage and degree of necroinflammation (grading) were assessed by liver biopsy (Peter Scheuer score) and clinical parameters were measured by standard techniques: AST, ALT, GGT, lipid profile (LDL, HDL, total cholesterol and triglycerides), iron metabolism (iron, ferritin, transferrin and transferrin saturation), haptoglobin, ceruloplasmin, insulin, glucose, peptide-C and HOMA. Antioxidant potential (tGSH/GSSG ratio) was evaluated by spectrofluorimetry. HFE_H63D and C282Y polymorphisms were analyzed by PCR-RFLP and statistical analysis was performed with SPSS 16.0 (level of significance of p<0.05). Patients’ exclusion criteria: other chronic liver diseases, alcohol ingestion >40g/day, HIV infection, metabolic and autoimmune diseases. RESULTS: Sixty two patients (33.9%) carried one or two mutant H63D allele (HD+DD), being 4.4% homozygous (DD). C282Y polymorphism was present in 5.5% of the patients; all were heterozygous. No difference was found comparing HFE_H63D and _C282Y polymorphisms with the type of antiviral response. Regarding H63D, we observe a decrease in the degree of necroinflammation (grading) and in tGSH/GSSG ratio and an increase in total cholesterol for carriers of the mutant allele (HD+DD) comparing to HH individuals (p=0.004; p=0.006; p=0.042, respectively). For C282Y, our study revealed that heterozygous CY had higher serum iron and transferrin saturation levels (p=0.038; p=0.006, respectively) and lower total cholesterol (p<0.0001). In the total studied population, this last clinical parameter was found to be increased in patients with less necroinflammation and steatosis (p=0.023; p=0.046) and patients with higher fibrosis stages (moderate and intense) showed higher serum iron levels. CONCLUSIONS: These data suggest a relevant role of HFE_H63D and C282Y polymorphisms in some clinical and histological features of chronic hepatitis C.
    2013-04Documento de conferência Acesso aberto Ver mais
  • Contribution of HFE and HPSE genes and methaemoglobin reductase activity to heart failure
    Publication . Gaspar, Marcos A.; Aguiar, Laura; Ferreira, Joana; Faustino, Paula; Mascarenhas, Mário Rui; Menezes Falcão, Luiz; Bicho, Manuel; Inácio, Ângela
    Introduction: Heart failure can be defined as a syndrome caused by a structural anomaly and/or by a committed cardiac function, which leads to an inadequate cardiac output unable to meet the metabolic necessities of the organism. We aim to understand if HFE and HPSE genes as well as methaemoglobin reductase activity, may influence the development of heart failure. Methodology: It was performed a case-control study, in which 252 DNA samples from Portuguese individuals were analysed, 143 derived from subjects with heart failure, and 109 from healthy controls. For HPSE genotyping (rs4693608), we performed endpoint PCR analysis. A multiplex ARMS (Amplification-Refractory Mutation System) assay was used for the simultaneous detection of two HFE polymorphisms (C282Y and H63D). Reductase methaemoglobin activity was determined by spectrophotometric methods. All statistical tests were performed with IBM® SPSS® Statistics 26.0 software. Statistical significance was defined as a p-value < 0.05. Results: Regarding the H63D polymorphism, results show the CG genotype as a risk factor [OR (95% CI) = 2.889 (1.041-8.018); p=0.042]. In what concerns HPSE gene, the GG genotype was found to have a protective effect [OR (95% CI) = 0.435 (0.193-0.982); p=0.045] while the presence of the A allele is a risk factor [OR (95% CI) = 2.297 (1.018-5.179); p=0.045. Considering methaemoglobin reductase, its activity was lower in patients than in healthy controls (p=0.019). Discussion: Intravenous iron supplementation is sometimes considered in heart failure treatment, emphasizing the results presented in the present study. Considering the high prevalence of heart failure in Portugal (400.000 individuals, according to Sociedade Portuguesa de Cardiologia), it is important to identify iron-related markers, since it may allow an earlier and more expert approach, which may provide better prevention and therapeutic strategies for this pathology.
    2021-11Documento de conferência Acesso aberto Ver mais
  • Contributo dos genes NOS e ECA para a suscetibilidade de elevar a glicemia em hipertensos
    Publication . Aguiar, Laura; Semente, Ildegário; Ferreira, Joana; Matos, Andreia; Mascarenhas, Mário Rui; Menezes Falcão, Luíz; Faustino, Paula; Bicho, Manuel; Inácio, Ângela
    Introdução: A Hipertensão Arterial (HTA) é um fator de risco cardiovascular muito prevalente em Portugal. Esta patologia é multifatorial, envolvendo fatores genéticos e ambientais. A resistência à insulina e a hipertensão são componentes do síndroma metabólico e frequentemente coexistem. Níveis aumentados de glicemia associados a hipertensão aumentam significativamente o risco de doença cardiovascular. Objetivo: Este estudo teve como objetivo investigar a potencial implicação de polimorfismos genéticos nos genes da sintase do óxido nítrico endotelial (eNOS) e da enzima conversora da angiotensina (ECA) no desenvolvimento da HTA e hiperglicemia, na população portuguesa. Material e métodos: Foi realizado um estudo de caso-controlo para uma amostra de 377 indivíduos portugueses, dos quais 243 hipertensos e 134 normotensos. As análises polimórficas do número variável de repetições em tandem (VNTR) no intrão 4 (repetição em tandem de 27 pb) do gene eNOS e do polimorfismo ECA I/D (inserção/ deleção) foram realizadas por reação em cadeia da polimerase (PCR). Todas as análises estatísticas foram realizadas recorrendo ao software SPSS, versão 24.0, sendo o nível de significância estatística estabelecido para p <0,05. Resultados: Encontrou-se uma associação entre o alelo 4a do gene eNOS com a hipertensão (p =0,001), verificando-se ainda que na hipertensão, a presença do alelo 4a está associada a valores superiores de HbA1c (p=0,031). Em relação ao gene ECA, não se encontram diferenças estatisticamente significativas entre doentes e controlos, contudo verificou-se que a presença do alelo D em hipertensos está associada a níveis mais elevados de glicemia (p=0,017). Conclusão: Os nossos resultados mostram uma associação entre os genes eNOS e ECA com fenótipos clínicos associados a hiperglicemia, na população portuguesa. Indivíduos com níveis elevados de glicemia têm maior risco de desenvolver hipertensão. A identificação de polimorfismos genéticos que possam influenciar o desenvolvimento e gravidade da HTA, pode permitir um diagnóstico mais precoce e específico, que pode proporcionar melhores estratégias terapêuticas e de prevenção, para esta doença tão prevalente em Portugal.
    2020-02Documento de conferência Acesso aberto Ver mais
  • Diferenças genotípicas entre o sudoeste da Europa e África: um estudo comparativo em genes relacionados com a hipertensão
    Publication . Aguiar, Laura; Semente, Ildegário; Carvalho, Andreia; Ferreira, Joana; Caria, Helena; Damasceno, Albertino; Faustino, Paula; Inácio, Ângela; Bicho, Manuel
    Introdução: Desde o surgimento do género Homo, os hominídeos ocuparam uma grande variedade de ambientes com relação ao clima. Assim, espera-se que as pressões seletivas variem amplamente entre diferentes regiões geográficas. Objetivo: O objetivo do presente trabalho foi comparar a frequência genotípica em genes que têm sido propostos como potenciais moduladores da hipertensão arterial (HTA), uma doença multifatorial cujo contributo genético é importante, no sudoeste da Europa e em África. Os genes analisados foram: sintase do óxido nítrico endotelial (eNOS), glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD), alfa-globina (HBA) e enzima conversora da angiotensina (ECA). Material e métodos: Foram analisadas 224 amostras de DNA de Portugal e 202 amostras de África (24 amostras de DNA de Moçambique e 178 amostras de DNA de São Tomé e Príncipe). Para o gene eNOS, a análise polimórfica do número variável de repetições em tandem (VNTR) no intrão 4 (repetição em tandem de 27 pb) foi realizada por reação em cadeia da polimerase (PCR). A caracterização do SNP rs1050829 no gene G6PD foi obtida por PCR seguida de análise do comprimento do fragmento de restrição. Para a pesquisa da deleção α-talassémica de -3,7kb no agrupamento génico da α-globina foi usada uma metodologia de Gap-PCR. A genotipagem do polimorfismo da ECA I/D (inserção/ deleção) foi realizada por PCR. Todas as análises estatísticas foram realizadas recorrendo ao software SPSS, versão 24.0, sendo o nível de significância estatística estabelecido para p <0,05. Resultados: Os resultados mostram que, em relação ao gene eNOS, os genótipos que apresentam o alelo 4a (quatro cópias de repetições de 27 pb) têm uma frequência menor em Portugal do que em África (p <0,001). Curiosamente, apenas em África encontramos os alelos raros 4c, 4d e 4y. Para o gene G6PD (cromossoma X) há uma menor frequência dos genótipos com o alelo G em Portugal, comparado com a população africana (p <0,001). A presença da deleção α-talassémica de -3,7kb é comum em África, mas rara em Portugal (p <0,001). Em relação ao gene ECA, não se encontram diferenças estatisticamente significativas entre as populações estudadas (p =0,151). Conclusão: Os nossos resultados mostram diferenças na distribuição geográfica de três polimorfismos que potencialmente influenciam o desenvolvimento da HTA. Estas diferenças podem estar relacionadas com diferentes pressões seletivas proporcionadas pelos diferentes climas no sudoeste da Europa e na África equatorial e subequatorial. De facto, condições como o calor e a humidade estão associadas a maior perda de sódio.
    2019-02Documento de conferência Acesso restrito Ver mais
  • Differences in the genotype frequencies of genes related to blood pressure regulation - a comparative study between South-West Europe and Peri-equatorial Africa
    Publication . Aguiar, Laura; Semente, Ildegário; Ferreira, Joana; Carvalho, Andreia; Silva, Alda P.; Caroça, Cristina; Caria, Helena; Damasceno, Albertino; Laires, Maria J.; Sardinha, Luís; Monteiro, Cristina; Mascarenhas, Mário R.; Faustino, Paula; Inácio, Ângela; Bicho, Manuel
    Background: Since the emergence of the genus Homo, hominids have occupied a wide variety of environments, facing different selective pressures. Objectives: The aim this study is to compare genotype frequencies between South-West Europe and Peri-equatorial Africa in genes potentially modulators of blood pressure. Methods: The analyzed sample consisted of 325 individuals from Portugal and 226 individuals from Africa (48 from Mo zambique and 178 from São Tomé and Príncipe). The following genetic variants were analyzed: intron 4 VNTR in eNOS, rs1050829 in G6PD, -3.7kb α-thalassemic deletion in HBA, rs1800457 in CYB5R3, Hp 1/2 genotype/phenotype in Hp and intron 16 I/D in ACE. Results: Frequencies of genotypes with the 4a allele in eNOS (p<0.001), the G allele in G6PD (p<0.001), the α-3.7 kb in HBA (p <0.001), the C allele in the CYB5R3 (p<0.001) were higher in Peri-equatorial Africa. The Hp 1.1 genotype of Hp has a higher frequency in Peri-equatorial Africa (p=0.002). ACE shows no significant differences. Conclusion: Results show differences in five genetic variants. Conditions of extreme heat and humidity, characteristic of Peri-equatorial Africa, have been associated with increased sodium loss. This study suggests that selected compensatory mechanisms printed in the genome, are nowadays risk factors for hypertension in Peri-equatorial Africa.
    2021-12-14Artigo científico Acesso aberto Ver mais
  • Effect of HCV clearence in hepatic disease and cardiometabolic profile
    Publication . Ferreira, Joana; Faustino, Paula; Bicho, Manuel; Serejo, Fátima
    This study aimed to contribute to the knowledge of the changes in the severity of liver disease and in the cardiometabolic profile after HCV clearence, in order to optimize care.
    2018-03-09Documento de conferência Acesso restrito Ver mais
  • Estudo da interação entre moduladores da homeostasia do ferro e o gene ECA na insuficiência cardíaca
    Publication . Gaspar, Marcos A.; Aguiar, Laura; Ferreira, Joana; Faustino, Paula; Mascarenhas, Mário Rui; Menezes Falcão, Luís; Bicho, Manuel; Inácio, Ângela
    Introdução: A insuficiência cardíaca (IC) diz respeito a um síndrome clínico composto por um conjunto de sintomas e/ou sinais com origem numa anomalia cardíaca estrutural e/ou funcional e que dá origem à inabilidade de bombear sangue em quantidade suficiente, de forma a preencher as necessidades metabólicas do organismo. No presente trabalho, pretendemos perceber como a interação entre a variação I/D no gene ECA e possíveis moduladores da homeostasia do ferro (Fe) influenciam a IC. Os moduladores em estudo foram: a atividade da redutase da metahemoglobina, o gene Hfe e o gene da heparanase (HPSE) Metodologia: Foi efetuado um estudo de caso-controlo, no qual foram utilizadas 252 amostras de portugueses, 143 indivíduos com IC e 109 controlos saudáveis. Para analisar o polimorfismo no gene HPSE (rs4693608) foi feita a genotipagem por endpoint (LightCycler480). Para analisar os polimorfismos no gene Hfe (H63D e C282Y) recorreu-se à técnica de ARMS Multiplex. Para a análise do polimorfismo no gene ECA (rs4646994 - I/D) realizou-se um PCR. A atividade da redutase da metahemoglobina foi obtida por testes espetrofotométricos. Todos os testes estatísticos necessários foram realizados no software IBM® SPSS® Statistics 26.0, tendo os valores sido considerados significativos para um p < 0,05. Resultados: Verificou-se uma associação entre a IC e: 1) a presença do alelo D do gene HFe (HH vs HD; p=0,049); 2) a presença do alelo A do gene HPSE (AA + GA vs GG; p=0,045; 3) níveis mais baixos da atividade da redutase da metahemoglobina (p=0.019). Verificou-se ainda que as epistasias entre a presença do alelo H ou C do gene Hfe e o alelo D do gene ECA são protetores na IC (p=0,041 para ambas). Conclusão: Os resultados deste estudo evidenciam o papel da homeostasia do ferro e da sua interação com a ECA na IC. O ferro é um componente essencial para o bom funcionamento das mitocôndrias, as quais têm um papel importante no fornecimento de energia ao musculo cardíaco. O conhecimento do perfil genótipo dos doentes em genes moduladores da homeostasia do ferro em interação com o gene ECA, poderá ser uma vantagem na aplicação de uma medicina mais personalizada, permitindo um aconselhamento preventivo e uma terapêutica mais dirigidos.
    2022-03-04Documento de conferência Acesso aberto Ver mais