CNVs em loci de suscetibilidade com penetrância incompleta: da certeza no diagnóstico à incerteza no prognóstico

Serafim, Sílvia; Marques, Bárbara; Correia, Hildeberto

Publication

CNVs em loci de suscetibilidade com penetrância incompleta: da certeza no diagnóstico à incerteza no prognóstico

2018-12Journal article

dc.contributor.author	Serafim, Sílvia
dc.contributor.author	Marques, Bárbara
dc.contributor.author	Correia, Hildeberto
dc.date.accessioned	2018-12-19T10:43:22Z
dc.date.available	2018-12-19T10:43:22Z
dc.date.issued	2018-12
dc.description.abstract	O teste genético de array é a primeira linha no diagnóstico genético pós- -natal de situações como défice cognitivo, autismo e anomalias congénitas. Em pré-natal, este teste está indicado em gravidezes com anomalias ecográficas. Comparativamente ao cariotipo possibilita um aumento no diagnóstico entre 10-20% em pós-natal e 5-10% em prénatal. No entanto, também identifica alterações associadas a fenótipos variáveis, com penetrância incompleta (CNVs-LS), conferindo aumento da suscetibilidade a doenças do neuro-desenvolvimento, mas com prognóstico incer to. Neste estudo pretendemos definir um conjunto de CNVs-LS e a sua penetrância, estimada com dados da literatura, aferindo a sua ocorrência na coor te com teste genético de array realizado no INSA-DG-UCI. Definiram-se 21 CNVs-LS e dum total de 835 diagnósticos em pós-natal e 317 em pré-natal, identificaram-se 36 casos pós-natal e 11 em pré-natal, correspondendo a 4,3% e 3,5% do total, respetivamente. A penetrância estimada para as CNVs-LS apresenta variabilidade inter-publicações, e inter-fenótipo na população estudada, embora seja concordante para algumas variantes. Aferir a penetrância por variante é uma tarefa complexa e a análise por teste genético de array acarreta ainda incer tezas no diagnóstico e aconselhamento genético, dificuldades apenas superadas com o decorrer do tempo, estudo de mais coor tes e conhecimento das interações genótipo- -ambiente-fenótipo.	pt_PT
dc.description.abstract	developmental delay, autism spectrum disorders, and congenital abnormalities in postnatal diagnosis and for ultrasound abnormalities in prenatal diagnosis. CMA when compared to kar yotype can increase the detection of variants with clinical significance up to 10-20% in postnatal diagnosis and up to 5-18% in prenatal diagnosis. Never theless CMA also detects incomplete penetrance neuro-susceptibility loci variants (CNV-SL), with clinical significance but uncer tain outcome. The aim of this study is to identif y from the literature a set of CNV-SL, and the corresponding penetrance, determining the occurrence in the cohor t from INSA-DG-UCI. From a total number of 835 postnatal samples and 317 prenatal samples we have identified 36 and 11 cases, respectively, with a variant in the 21 CNV-SL set obtained from the literature. The estimated penetrance presents some inter-publication variability, especially when concerning samples with dif ferent phenotypes, with some variants showing concordance, never theless. Estimating penetrance for CNV-SL is a complex task and clarif ying uncer tainty in these cases is still far from being accomplished. Only time, analysis of larger cohor ts, and future knowledge of genotype- -environment-phenotype interactions will overcome this dif ficulty allowing to improve the estimation of clinical impact for the subject or carriers in the family.	pt_PT
dc.description.version	info:eu-repo/semantics/publishedVersion	pt_PT
dc.identifier.citation	Boletim Epidemiológico Observações. 2018 setembro-dezembro;7(23):57-61	pt_PT
dc.identifier.issn	0874-2928
dc.identifier.issn	2182-8873 (em linha)
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/10400.18/5678
dc.language.iso	por	pt_PT
dc.publisher	Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge, IP	pt_PT
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/	pt_PT
dc.subject	Anomalias Cromossómicas	pt_PT
dc.subject	Copy Number Variants – CNVs	pt_PT
dc.subject	Teste Genético de Array	pt_PT
dc.subject	Diagnóstico Genético	pt_PT
dc.subject	Diagnóstico Pré-natal	pt_PT
dc.subject	Diagnóstico Pós-natal	pt_PT
dc.subject	Doenças Genéticas	pt_PT
dc.title	CNVs em loci de suscetibilidade com penetrância incompleta: da certeza no diagnóstico à incerteza no prognóstico	pt_PT
dc.title.alternative	Susceptibility loci CNVs with incomplete penetrance: from an accurate diagnosis to an uncertain prognosis	pt_PT
dc.type	journal article
dspace.entity.type	Publication
oaire.citation.conferencePlace	Lisboa, Portugal	pt_PT
oaire.citation.endPage	61	pt_PT
oaire.citation.issue	23	pt_PT
oaire.citation.startPage	57	pt_PT
oaire.citation.volume	7	pt_PT
rcaap.rights	openAccess	pt_PT
rcaap.type	article	pt_PT