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Evidência para o efeito de um “gene principal” do hospedeiro na suscetibilidade à tuberculose multirresistente em Portugal

2018-12Journal article Open access
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dc.contributor.authorDavid, Susana
dc.contributor.authorMateus, Ana R.A.
dc.contributor.authorDuarte, Elsa L.
dc.contributor.authorAlbuquerque, José
dc.contributor.authorPortugal, Clara
dc.contributor.authorSancho, Luísa
dc.contributor.authorLavinha, João
dc.contributor.authorGonçalves, Guilherme
dc.date.accessioned2018-12-18T17:40:15Z
dc.date.available2018-12-18T17:40:15Z
dc.date.issued2018-12
dc.description.abstractA análise do genoma do patógeno e da genética do hospedeiro tem possibilitado o entendimento da coevolução do Mycobacterium tuberculosis com o seu hospedeiro humano, conduzindo a relações simpátricas mais estáveis entre o hospedeiro e o patógeno. A influência de fatores clínicos (coinfeção pelo VIH e tuberculose multirresistente (MDRTB]) e demográficos (sexo e idade) na relação hospedeiro-patógeno simpátrica foi investigada utilizando o spacer oligonucleotide typing (spoligotyping) enquanto método de genotipagem de isolados do M. tuberculosis pertencendo à linhagem Euro-Americana. Foram analisados 547 casos de tuberculose (TB) e os isolados correspondentes, de uma amostragem consecutiva de seis anos num contexto de elevada prevalência para a coinfecção TB-VIH (32,0%). Entre estes, 62,0% resultaram de infeção causada pelos principais genótipos de M. tuberculosis em circulação. A relação simpátrica foi definida de acordo com o spoligotype em comparação com a base de dados internacional de spoligotype SpolDB4. Foi evidenciada uma associação estatisticamente significativa da MDRTB com os isolados simpátricos, independente da coinfeção pelo VIH. Para além disso, o resultado do estudo da prevalência da distribuição da infeção com a idade foi sugestivo de que os determinantes da predisposição genética do hospedeiro à TB simpátrica eram impulsionados por variantes comuns sob efeito de um “gene principal” (“major gene effect ”). Em termos de saúde pública, estes resultados poderão dar um importante contributo para a elaboração de modelos que preveem a duração dos ciclos de transmissão ativa, nomeadamente associada a casos graves de MDRTB.pt_PT
dc.description.abstractMajor contributions from pathogen genome analysis and host genetics have equated the possibility of Mycobacterium tuberculosis co-evolution with its human host leading to more stable sympatric host–pathogen relationships. We explored the influence on the sympatric host-pathogen relationship of clinical (HIV infection and multidrug-resistant tuberculosis (MDRTB]) and demographic (gender and age) factors using spacer oligonucleotide typing (spoligotyping) for the classification of M. tuberculosis strains within the Euro-American lineage. We analyzed a total of 547 tuberculosis (TB) cases, from six year consecutive sampling in a setting with high TB-HIV coinfection (32.0%). Of these, 62.0% were caused by major circulating M. tuberculosis genotypes. The sympatric relationship was defined according to spoligotype in comparison to the international spoligotype database SpolDB4. A significant association of MDRTB with sympatric strains, regardless of the HIV status, was evidenced. Furthermore, distribution curves of the prevalence of sympatric TB in relation to patients’ age suggested that the host genetic determinisms in the host-pathogen relationship were driven by more common variants under a “major gene” effect.pt_PT
dc.description.sponsorshipEste trabalho foi financiado pela Fundação Luso-Americana para o Desenvolvimento (LACR Award program - 2007) e pela Fundação para a Ciência e Tecnologia (FCT), Portugal, (POCTI/ESP/44826/2002), com a comparticipação dos fundos da Comunidade Europeia (FEDER).pt_PT
dc.description.versioninfo:eu-repo/semantics/publishedVersionpt_PT
dc.identifier.citationBoletim Epidemiológico Observações. 2018 setembro-dezembro;7(23):27-34pt_PT
dc.identifier.issn0874-2928
dc.identifier.issn2182-8873 (em linha)
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10400.18/5672
dc.language.isoporpt_PT
dc.publisherInstituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge, IPpt_PT
dc.relationSearch for inhibitors of the D-ala-D-ala pathway in peptidoglycan synthesis as potential anti-tuberculosis drugs
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/pt_PT
dc.subjectTuberculose Multirresistentept_PT
dc.subjectSuscetibilidade Genéticapt_PT
dc.subjectSaúde Públicapt_PT
dc.subjectPortugalpt_PT
dc.titleEvidência para o efeito de um “gene principal” do hospedeiro na suscetibilidade à tuberculose multirresistente em Portugalpt_PT
dc.title.alternativeEvidence for a host “major gene” effect in the susceptibility to multidrug resistant tuberculosis in Portugalpt_PT
dc.typejournal article
dspace.entity.typePublication
oaire.awardTitleSearch for inhibitors of the D-ala-D-ala pathway in peptidoglycan synthesis as potential anti-tuberculosis drugs
oaire.awardURIinfo:eu-repo/grantAgreement/FCT/POCI/POCTI%2FESP%2F44826%2F2002/PT
oaire.citation.conferencePlaceLisboa, Portugalpt_PT
oaire.citation.endPage34pt_PT
oaire.citation.issue23pt_PT
oaire.citation.startPage27pt_PT
oaire.citation.volume7pt_PT
oaire.fundingStreamPOCI
project.funder.identifierhttp://doi.org/10.13039/501100001871
project.funder.nameFundação para a Ciência e a Tecnologia
rcaap.rightsopenAccesspt_PT
rcaap.typearticlept_PT
relation.isProjectOfPublication3d2dc33e-924e-40d5-bc9d-1a34056f8d22
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