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- Variantes no gene APOB associadas a hipobetalipoproteinemia e hipercolesterolemia familiar: estudos funcionais e relação genótipo/fenótipoPublication . Rato, Inês de Carvalho Santos; Alves, Ana Catarina; Bourbon, MafaldaAs dislipidemias são um grupo de patologias caracterizadas por alterações no perfil lipídico, podendo incluir fenótipos de hiperlipidemia ou hipolipidemia. A apolipoproteína B (apoB), principal componente proteico do colesterol LDL (c-LDL), desempenha um papel essencial na regulação dos níveis de colesterol no sangue. Variantes no gene APOB estão associadas a condições distintas como a hipercolesterolemia familiar (FH) e a hipobetalipoproteinemia familiar (FHBL). A FH caracteriza-se por níveis elevados de c-LDL, que podem levar ao desenvolvimento de aterosclerose e doença coronária prematura. Por outro lado, a FHBL apresenta níveis reduzidos de c-LDL e está associada a complicações hepáticas, nutricionais e neurológicas. A compreensão dos efeitos das variantes no gene APOB é fundamental, sendo os estudos funcionais uma ferramenta indispensável, especialmente com o avanço da sequenciação de nova geração (NGS), que permite a análise completa do gene. O presente trabalho visou realizar estudos funcionais de variantes no gene APOB associadas a estas duas patologias, com o objetivo de aprofundar o conhecimento sobre os mecanismos moleculares subjacentes. A análise de variantes descritas na base de dados ClinVar revelou um elevado número associado tanto à FH como à FHBL, com muitas classificadas como variantes de significado clínico incerto (VUS). Foram realizados ensaios funcionais utilizando citometria de fluxo a partir de LDL de indivíduos com variantes no gene APOB associadas à hipercolesterolemia. Os resultados não identificaram nenhuma das variantes analisadas como causadora do fenótipo observado nos indivíduos. Consequentemente, não foi possível alterar a classificação destas variantes, que permanecem de significado incerto. Adicionalmente, foram analisados casos de FHBL e discutidas possíveis abordagens para estudos funcionais futuros. Este trabalho reforça a relevância de estudos funcionais para esclarecer o papel das variantes no gene APOB nas dislipidemias, contribuindo para um melhor diagnóstico e caracterização destas condições.