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- Bi-allelic LETM1 variants perturb mitochondrial ion homeostasis leading to a clinical spectrum with predominant nervous system involvementPublication . Kaiyrzhanov, Rauan; Mohammed, Sami E.M.; Maroofian, Reza; Husain, Ralf A.; Catania, Alessia; Torraco, Alessandra; Alahmad, Ahmad; Dutra-Clarke, Marina; Grønborg, Sabine; Sudarsanam, Annapurna; Vogt, Julie; Arrigoni, Filippo; Baptista, Julia; Haider, Shahzad; Feichtinger, René G.; Bernardi, Paolo; Zulian, Alessandra; Gusic, Mirjana; Efthymiou, Stephanie; Bai, Renkui; Bibi, Farah; Horga, Alejandro; Martinez-Agosto, Julian A.; Lam, Amanda; Manole, Andreea; Rodriguez, Diego-Perez; Durigon, Romina; Pyle, Angela; Albash, Buthaina; Dionisi-Vici, Carlo; Murphy, David; Martinelli, Diego; Bugiardini, Enrico; Allis, Katrina; Lamperti, Costanza; Reipert, Siegfried; Risom, Lotte; Laugwitz, Lucia; Di Nottia, Michela; McFarland, Robert; Vilarinho, Laura; Hanna, Michael; Prokisch, Holger; Mayr, Johannes A.; Bertini, Enrico Silvio; Ghezzi, Daniele; Østergaard, Elsebet; Wortmann, Saskia B.; Carrozzo, Rosalba; Haack, Tobias B.; Taylor, Robert W.; Spinazzola, Antonella; Nowikovsky, Karin; Houlden, HenryLeucine zipper-EF-hand containing transmembrane protein 1 (LETM1) encodes an inner mitochondrial membrane protein with an osmoregulatory function controlling mitochondrial volume and ion homeostasis. The putative association of LETM1 with a human disease was initially suggested in Wolf-Hirschhorn syndrome, a disorder that results from de novo monoallelic deletion of chromosome 4p16.3, a region encompassing LETM1. Utilizing exome sequencing and international gene-matching efforts, we have identified 18 affected individuals from 11 unrelated families harboring ultra-rare bi-allelic missense and loss-of-function LETM1 variants and clinical presentations highly suggestive of mitochondrial disease. These manifested as a spectrum of predominantly infantile-onset (14/18, 78%) and variably progressive neurological, metabolic, and dysmorphic symptoms, plus multiple organ dysfunction associated with neurodegeneration. The common features included respiratory chain complex deficiencies (100%), global developmental delay (94%), optic atrophy (83%), sensorineural hearing loss (78%), and cerebellar ataxia (78%) followed by epilepsy (67%), spasticity (53%), and myopathy (50%). Other features included bilateral cataracts (42%), cardiomyopathy (36%), and diabetes (27%). To better understand the pathogenic mechanism of the identified LETM1 variants, we performed biochemical and morphological studies on mitochondrial K+/H+ exchange activity, proteins, and shape in proband-derived fibroblasts and muscles and in Saccharomyces cerevisiae, which is an important model organism for mitochondrial osmotic regulation. Our results demonstrate that bi-allelic LETM1 variants are associated with defective mitochondrial K+ efflux, swollen mitochondrial matrix structures, and loss of important mitochondrial oxidative phosphorylation protein components, thus highlighting the implication of perturbed mitochondrial osmoregulation caused by LETM1 variants in neurological and mitochondrial pathologies.
- Metabolic Syndrome in Portugal: Prevalence and Associated FactorsPublication . Alves, Ricardo; Santos, Ana João; Kislaya, Irina; Nunes, Baltazar; Freire, Ana CristinaIntroduction: The metabolic syndrome consists of a set of factors that, when associated, are associated with a higher risk of developing cardiovascular diseases and type 2 diabetes, and is thus an important public health problem. The objective of this study was to estimate the prevalence of this syndrome in the Portuguese population, and to evaluate possible associations with demographic and socioeconomic determinants. Material and Methods: Based on the 1st National Health Survey with Physical Examination of 2015, a cross-sectional epidemiological study was conducted on a representative sample of the Portuguese population (n = 4797) aged between 25 and 74 years old. The prevalence was estimated for the total population and each gender, stratified by age group, health region, type of urban area, marital status, education, professional status, and risk of poverty. The magnitude of the associations was measured with adjusted prevalence ratios. Results: In the Portuguese population the estimated prevalence was 33.4% [95% CI, 31.7 – 35.1] [35.6% in men (95% CI, 31.9 – 39.2) and 31.3% in women (95% CI, 28.5 – 34.2)]. In both genders, the highest prevalence was significantly associated with increasing age, widowed/married/de facto partners and those with lower levels of education. There was no association with gender, health region, type of urban area, professional status or risk of poverty. Discussion: This syndrome was present in a third of the Portuguese population. The knowledge of its epidemiology enables the identification of population groups with higher cardiovascular and metabolic risk. Conclusion: Metabolic syndrome was independently associated with specific groups. This knowledge reinforces the importance of a holistic assessment of the health determinants associated with the metabolic syndrome.
- Acidentes Domésticos e de Lazer com bicicleta em crianças, durante a pandemia COVID-19, em PortugalPublication . Alves, Tatiana; Silva, Susana; Braz, Paula; Rodrigues, Emanuel; Neto, Mariana; Mexia, Ricardo; Matias Dias, CarlosOs acidentes e lesões não intencionais têm representado a maior causa de internamento hospitalar e morte para as crianças no mundo, sendo uma prioridade de intervenção na área pediátrica. Atendendo às alterações no quotidiano e nas rotinas das crianças, decorrentes das medidas impostas face o contexto pandémico da Covid-19, que limitaram a sua participação em atividades de grupo, sociais e desportivas, o uso de bicicleta e outros equipamentos com rodas (trotinete, patins, skate) tem vindo a aumentar. Considerando ainda o estadio de desenvolvimento deste grupo etário, o presente estudo assume particular relevo no entendimento desta problemática de saúde pública. Este estudo tem como objetivo descrever a evolução da frequência dos episódios de ADL com bicicleta e outros equipamentos com rodas, nas crianças e jovens dos 5 aos 14 anos, que recorreram ao SU por esse motivo, em 2019 e 2020. Através de uma análise secundária dos dados recolhidos pelo sistema EVITA, respeitantes a crianças e jovens dos 5 aos 14 anos, entre 2019 e 2020, procedeu-se à análise descritiva dos dados, com o apuramento das frequências absolutas e relativas (percentagens). Comparações entre proporções foram realizadas através do teste do Qui-quadrado de Pearson com um nível de significância de 5%. Nesta análise foi utilizado o programa estatístico SPSS V.24. Nos dois anos foram registados 1322 episódios de ADL (607 em 2019 e 715 em 2020), com envolvimento de bicicleta e outros equipamentos com rodas, nas crianças e jovens dos 5 aos 14 anos. A distribuição dos episódios de admissão ao SU devidos a ADL por grupo etário revelou que 31% ocorreram nas crianças dos 5 aos 9 anos e 69% no grupo dos 10 aos 14 anos, numa maior proporção no sexo masculino (58,8%; 75,2%, respetivamente). As quedas constituíram o principal mecanismo de lesão em 2019 e em 2020, nas crianças dos 5 aos 9 anos (91,7%) e dos 10 aos 14 anos (96,5%), destacando-se o “Ar livre” (38,1%; 42,4%) e as “Áreas de transporte” (18,8%; 18,9%) como os locais onde ocorreram em maior frequência em ambos os grupos etários, respetivamente. Em 2020, entre os meses de maio e novembro, com exceção do mês de julho, o número mensal de episódios de ADL com recurso ao SU com envolvimento de bicicleta e outros equipamentos com rodas manteve-se acima dos valores do período homólogo, em 2019 (p<0,01). No geral, destaca-se o aumento percentual de episódios de ADL com bicicleta e outros equipamentos com rodas ocorridos ao “Ar livre” (26%), em “Áreas de transporte” (13%), em “Casa” (43%) e uma diminuição percentual em “Área desportiva” (-52%) e “Área diversão”(-15%) em 2020, face a 2019. Dado o aumento do número de episódios de ADL com bicicleta em 2020 considera-se útil uma análise mais detalhada que permita conhecer a distribuição destas frequências por tipologia de lesão, parte do corpo lesada, bem como, a continuidade do estudo, aumentando o período de observação.