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- Firefighters exposure to fire emissions: Impact on levels of biomarkers of exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons and genotoxic/oxidative-effectsPublication . Oliveira, Marta; Costa, Solange; Vaz, Josiana; Fernandes, Adília; Slezakova, Klara; Delerue-Matos, Cristina; Teixeira, João Paulo; Carmo Pereira, Maria; Morais, SimoneFirefighters represent one of the riskiest occupations, yet due to the logistic reasons, the respective exposure assessment is one of the most challenging. Thus, this work assessed the impact of firefighting activities on levels of urinary monohydroxyl-polycyclic aromatic hydrocarbons (OHPAHs; 1-hydroxynaphthalene, 1-hydroxyacenaphthene, 2-hydroxyfluorene, 1-hydroxyphenanthrene, 1-hydroxypyrene, 3-hydroxybenzo(a)pyrene) and genotoxic/oxidative-effect biomarkers (basal DNA and oxidative DNA damage) of firefighters from eight firehouses. Cardiac frequency, blood pressure and arterial oxygen saturation were also monitored. OHPAHs were determined by liquid-chromatography with fluorescence detection, while genotoxic/oxidative-effect biomarkers were assessed by the comet assay. Concentrations of total OHPAHs were up to 340% higher (p ≤ 0.05) in (non-smoking and smoking) exposed workers than in control subjects (non-smoking and non-exposed to combat activities); the highest increments were observed for 1-hydroxynaphthalene and 1-hydroxyacenaphthene (82-88% of ∑OHPAHs), and for 2-hydroxyfluorene (5-15%). Levels of biomarker for oxidative stress were increased in non-smoking exposed workers than in control group (316%; p ≤ 0.001); inconclusive results were found for DNA damage. Positive correlations were found between the cardiac frequency, ∑OHPAHs and the oxidative DNA damage of non-smoking (non-exposed and exposed) firefighters. Evidences were raised regarding the simultaneous use of these biomarkers for the surveillance of firefighters' health and to better estimate the potential short-term health risks.
- Inhibition of calpain 1 restores plasma membrane stability to pharmacologically rescued Phe508del-CFTR variantPublication . Matos, Ana M.; Pinto, Francisco R.; Barros, Patrícia; Amaral, Margarida D.; Pepperkok, Rainer; Matos, PauloCystic fibrosis (CF) is a genetic disease caused by mutations in the gene encoding CF transmembrane conductance regulator (CFTR), a chloride channel normally expressed at the surface of epithelial cells. The most frequent mutation, resulting in Phe-508 deletion, causes CFTR misfolding and its premature degradation. Low temperature or pharmacological correctors can partly rescue the Phe508del-CFTR processing defect and enhance trafficking of this channel variant to the plasma membrane (PM). Nevertheless, the rescued channels have an increased endocytosis rate, being quickly removed from the PM by the peripheral protein quality-control pathway. We previously reported that rescued Phe508del-CFTR (rPhe508del) can be retained at the cell surface by stimulating signaling pathways that coax the adaptor molecule ezrin (EZR) to tether rPhe508del-Na+/H+-exchange regulatory factor-1 complexes to the actin cytoskeleton, thereby averting the rapid internalization of this channel variant. However, the molecular basis for why rPhe508del fails to recruit active EZR to the PM remains elusive. Here, using a proteomics approach, we characterized and compared the core components of wt-CFTR- or rPhe508del-containing macromolecular complexes at the surface of human bronchial epithelial cells. We identified calpain 1 (CAPN1) as an exclusive rPhe508del interactor that prevents active EZR recruitment, impairs rPhe508del anchoring to actin, and reduces its stability in the PM. We show that either CAPN1 down-regulation or its chemical inhibition dramatically improves the functional rescue of Phe508del-CFTR in airway cells. These observations suggest that CAPN1 constitutes an appealing target for pharmacological intervention, as part of CF combination therapies restoring Phe508del-CFTR function.
- Ligação de dados: exemplo dos registos nacionais de malformações congénitas e de paralisia cerebralPublication . Braz, Paula; Folha, Teresa; Machado, Ausenda; Antunes, Liliana; Matias Dias, Carlos; Virella, DanielAntecedentes/Objetivos: A vigilância de condições pouco frequentes e o estudo dos seus fatores determinantes necessita informação de qualidade. Os registos de base populacional que mantém um processo continuado de recolha de dados, que privilegiam a exaustividade e a validade da informação, são essenciais. Em Portugal existem dois registos de base populacional que monitorizam os nascimentos com anomalias congénitas e paralisia cerebral, nomeadamente o Registo Nacional de Anomalias congénitas (RENAC) e o Programa de Vigilância Nacional de Paralisia Cerebral (PVNPC). Ambos participam num estudo internacional que estuda o papel das anomalias congénitas (AC) na paralisia cerebral (PC), pela ligação das matrizes de dados. Esta permite melhorar a informação em saúde, a adequação de recursos e um seguimento facilitador do estudo dos processos causais. Pretendeu-se descrever os resultados da ligação entre estas matrizes de dados. Métodos: Ligação probabilística das 2 matrizes de dados. Critérios de inclusão: crianças com pelo menos uma AC major, nascidas entre 2001 e 2009 (n = 7.167) e crianças com PC confirmada aos 5 anos de idade (n = 1.461). Porque não existe numero único de identificação do caso, as variáveis de ligação foram: data de nascimento, sexo, semanas de gestação, peso ao nascer, residência e idade da mãe na alturado parto. Resultados: Foram encontrados 195 possíveis pares de casos e 32 foram considerados verdadeiros pares. Destes 21,9% tinha pelo menos uma AC referenciada em ambos os registos e 9,4% tinha exactamente a mesma informação; 62,5% tinha múltiplas AC, sendo mais frequentes as cardíacas e do sistema nervoso central. Dos casos do PVNPC com malformação cerebral confirmada por RMN, 6,1% tinha sido notificado ao RENAC. Considerando os casos que não foram ligados, observou-se que há uma potencial recuperação de casos para o RENAC (n = 230) e potenciais casos para o PVNPC, após confirmação clínica (n = 1.770). Detectaram-se também pares de casos que não foram identificados pelo método e variáveis de ligação utilizadas. Conclusões/Recomendações: A ligação permitiu uma melhoria qualitativa e validação da informação. Verificou-se potencial recaptura para o RENAC e sinalização de casos para o PVNPC, após confirmação clinica aos 5 anos. No entanto, a ausência de numero único identificador do caso não permitiu a identificação de todos os pares de casos comuns. Apesar desta limitação demonstrou-se o potencial de complementaridade da informação e de seguimento destes casos, com consequente possibilidade de prevenção primária e secundária.
- Quedas em contexto doméstico e de lazer: uma ocorrência observada em EVITAPublication . Alves, Tatiana; Santos, Ana; Rodrigues, Emanuel; Mexia, Ricardo; Neto, Mariana; Matias-Dias, CarlosOs acidentes em contexto doméstico e de lazer (ADL), em especial aqueles que atingem grupos mais vulneráveis da população como crianças e idosos, requerem o planeamento, execução e avaliação de intervenções preventivas e mitigadoras das consequências deles decorrentes baseadas em evidência epidemiológica. O presente estudo teve como objetivo estimar a frequência de casos de recurso à urgência hospitalar por quedas, enquanto mecanismo de lesão, e a sua caracterização quanto ao local de ocorrência, tipo de lesão e resposta desencadeada nos serviços de saúde, no ano de 2018, tendo em vista um melhor conhecimento acerca dos ADL em Portugal. Foram analisados dados gerados pelo sistema EVITA, alimentado pelo registo de ADL nos Serviços de Urgência das unidades hospitalares do SNS que participam neste sistema. Dos 38 Centros Hospitalares em condições de participar em EVITA, por terem SONHO, reportam 21. Foi analisada a frequência e distribuição das quedas, em função do local de ocorrência, tipo de lesão e destino após alta e realizadas comparações bivariáveis para as variáveis categóricas utilizando o teste do Qui-quadrado de Pearson. O nível de significância do teste foi estabelecido em 5%. No ano de 2018, foram registadas no sistema EVITA 67 754 quedas. Com maior frequência no sexo feminino (54,3%), do que nos homens (45,7%), e nos grupos etários entre os 0 e os 14 anos (27,1%) e 65 e mais anos (37,6%), sendo estas diferenças estatisticamente significativas (p<0,01). Quase metade das quedas ocorreram em casa (48,1%), seguindo-se o contexto escolar/área institucional ou recintos públicos (18,7%) e ao ar livre (11,5%), encontrando-se diferenças estatisticamente significativas entre os diferentes locais de ocorrência (p<0,01). O tipo de lesão mais frequentemente observado foi a contusão/hematoma (64,3%) e a ferida aberta (14,1%). Na sequência de acidente causado por queda, a maioria das vitimas teve alta para o “Exterior não referenciado” (61,0%) e para “Referenciação para Consulta” (26,4%), tendo-se verificado com menor frequência, os casos de internamento hospitalar (7,1%) e de situações de óbito (0,04%). Estes resultados estão em linha com os dados europeus revelados pela EuroSafe. Considerando que uma fração relevante das quedas poderão ser prevenidas, a informação agora produzida reforça a importância deste problema quanto á sua magnitude e sugere, além de alvos para programas de prevenção, linhas de investigação futura sobre grupos específicos, mecanismos de lesão e aprofundamento da investigação acerca dos determinantes das quedas.