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- Association of gamma glutamyltransferase, metabolic syndrome and cardiovascular riskPublication . Martins, M.C.; Faleiro, L.L.; Afonso, B.; Fonseca, A.Serum gamma-glutamyl transferase (GGT) has been used as a marker of alcohol induced liver disease. Recent epidemiology and pathology studies have suggested its independent role in the pathogenesis and clinical evolution of cardiovascular diseases (CVD) promoting atherosclerosis through an oxidative process leading, within the atherosclerotic plaque, to LDL oxidation, metalloproteinase activation, cell proliferation and apoptosis. Besides it is known that GGT levels rise even in the normal range, with obesity and hepatic steatosis occurs, it is thought, which originates insulin resistance (IR). Being sure that IR is important in the development of type 2 diabetes and CVD, both very prevalent in Portugal, the authors considered as relevant to study the association of GGT with markers of multiple metabolic derangements: insulin-resistance (hyperinsulinemia, hyperglicemia, IR-HOMA = 3), obesity and dyslipidemia. So, a Portuguese sample population, consisted of 123 subjects (52 male and 71 female) was organized. As results were observed: elevation of GGT serum levels with the increasing risk of every marker and the same happened with metabolic syndrome and its components; compared with non obese the group of obese subjects exhibited elevated prevalence of risk factors, though in non obese subjects the percentages of insulin-resistance and dyslipidemias were high (hypercholesterolemia in both sexes, hypertriglyceridemia and low concentrations of HDL-c in men); association of serum GGT levels with every risk factor and metabolic syndrome. Though, as the association with the insulin-resistance state was particularly strong, it is thought that a high prevalence of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) was present in the studied population. As serum determination of GGT activity is a low-cost, highly sensitive, accurate and frequently used laboratory test and there is association of this enzyme with the most important risk factors of diabetes type 2 and CVD, its serum levels should be considered as a marker of insulin-resistance when NAFLD is supposed to be present or there is obesity.
- Effects of tryptamine on growth, ultrastructure, and oxidative stress of cyanobacteria and microalgae culturesPublication . Churro, C.; Fernandes, A. S.; Alverca, E.; Sam-Bento, F.; Paulino, S.; Figueira, V. C.; Bento, A. J.; Prabhakar, S.; Lobo, A. M.; Martins, L. L.; Mourato, M. P.; Pereira, P.Tryptamine was screened for selective antialgal activity against different cyanobacteria and eukaryotic microalgae. In a rapid 96-well microplate bioassay cultures were exposed to tryptamine concentrations from 0.625 to 20 lg ml-1 and growth was estimated by daily optical measurements over a 216 h period. Inhibitory concentrations (IC50216h) obtained from the sigmoidal inhibition curves showed that tryptamine prevents the growth of most cyanobacteria and eukaryotic microalgae at similar concentrations. However, most of the eukaryotic algae recovered growth after being transferred to new tryptamine-free culture media, while most cyanobacteria showed no growth recovery. Microscopical examination of exposed cells showed no major effects of tryptamine on eukaryotic ultrastructure but showed major-induced alterations on cyanobacteria (disorganization of thylakoid membranes, intratylakoidal vacuolization, increased cytoplasmatic granules, and cell lysis). Biochemical analyses performed on Aphanizomenon gracile (cyanobacteria) and Ankistrodesmus falcatus (chlorophyceae) showed that tryptamine induces an increase in H2O2 production in both cultures. Although no significant changes in catalase activity were detected, both cultures showed an increase in ascorbate peroxidase activity following tryptamine exposure treatments. Interestingly, lipid peroxidation was found to increase only in A. gracile, suggesting that the cellular defence mechanisms triggered by this cyanobacterium were less efficient than the ones triggered by A. falcatus for the removal of reactive oxygen species (ROS). Strong lipid peroxidation in cyanobacteria might lead to irreversible membrane damages which probably prevent these organisms to recover growth after tryptamine exposure. On the contrary, the eukaryotic alga seems to respond quite effectively to tryptamine induced oxidative stress and this would explain the capacity for this organism to recover growth after being exposed to tryptamine.
- Vacinação antigripal da população portuguesa, em 2009-2010: cobertura e algumas características do acto vacinalPublication . Branco, Maria João; Paixão, Eleonora; Nunes, BaltazarIntrodução: A gripe é uma doença infecciosa que anualmente é responsável por epidemias sazonais que atingem entre 5 a 15% da população. Até à data, a principal medida de prevenção da infecção gripal e das complicações que lhe estão associadas é a vacinação. Dando continuidade ao trabalho desenvolvido desde a época de 1998-1999, o Instituto Nacional de Saúde Dr. Ricardo Jorge, através do Departamento de Epidemiologia, estudou a cobertura da vacinação anti-gripal na época de 2009-2010. Objectivo: i) Estimar a cobertura vacinal contra a gripe sazonal (VAGS) na época gripal de 2009-2010, na população do Continente; ii) Caracterizar a prática da VAGS, relativamente a alguns factores, nomeadamente, iniciativa de vacinação, local de vacinação, calendário de vacinação, atitude face à vacina; ii) Caracterizar atitudes e prática de vacinação antigripal pandémica [gripe A (H1N1)v] (VAGP), nomeadamente quanto aos motivos de não vacinação. Metodologia: O estudo, descritivo transversal, constou de um inquérito realizado por entrevista telefónica à amostra de famílias ECOS, em Abril de 2010. Esta amostra é aleatória e constituída por 1078 Unidades de Alojamento (UAs), contactáveis por telefone fixo e móvel, estratificada por Região NUT II do Continente, com alocação homogénea. Estas unidades de alojamento representaram 3227 indivíduos. Em cada agregado, foi inquirido apenas um elemento com 18 ou mais anos que prestou informação sobre si próprio e sobre os restantes elementos do agregado. A recolha de dados foi feita através da aplicação de um questionário de 23 perguntas. As variáveis colhidas contemplaram a caracterização dos inquiridos, nomeadamente, no que diz respeito à i) VAGS na época 2009-2010: iniciativa, mês de vacinação, local, motivos para não vacinação, percepção dos não vacinados face à vacina; ii) VAGP no período pandémico de 2009-2010: pertença a um grupo elegível para vacinação com confirmação clínica, motivos para não vacinação, atitude perante indicação para vacinação; iii) morbilidade por “gripe”: auto-declarada, sintomas e sinais, confirmação laboratorial As questões referentes à cobertura da VAGS foram semelhantes às utilizadas nos questionários aplicados nas épocas anteriores, afim de se poder comparar resultados. Resultados: Obtiveram-se 969 questionários válidos, o que corresponde a uma taxa de resposta de 89,9%. Através dos respondentes, um por alojamento, obtiveram-se dados sobre 2893 indivíduos residentes naquelas UA, correspondendo a 88,3% do total de indivíduos existentes nas UA da amostra. A cobertura da VAGS na época de 2009-2010 atingiu o valor de 19,5% (IC95%: 17,6%; 21,6%). A cobertura nos grupos de risco foi: 52,2% (IC95%: 45,6%-58,7%), nos indivíduos de 65 anos; 31,0% (IC95%: 27,2%-35,1%), nos portadores de pelo menos uma doença crónica. A vacinação antigripal sazonal ocorreu, quase totalmente, até final de Novembro: 96,7%: (IC95%: 93,7%-98,3%); fundamentalmente, por indicação do Médico de Família: 70,3% (IC95%: 64,7%-75,3%); para se vacinarem utilizam essencialmente a farmácia: 43,2% (IC95%: 32,5%-54,5%) e o Centro de Saúde: 22,1% (IC95%: 14,7%-32,0%). O principal conjunto de razões invocadas para a recusa da vacinação sazonal relaciona-se com mecanismos de desvalorização/negação da importância da doença: 60,9% (IC95%: 56,2%-65,5%). Dos respondentes (969), 13,0% (IC95%: 10,5%-16,0%) declarou pertencer a um grupo elegível para receber a VAGP; 3,6% (IC95%: 2,4%-5,3%) referiram terem feito a VAGP; os indivíduos que se identificaram elegíveis para vacinação, na sua maioria, não se vacinaram (83,4%, IC95%: 75,3%-89,2%); o motivo mais invocado para a não vacinação por parte daqueles que se identificaram como pertencendo a um grupo elegível teve a ver com a credibilidade na vacina (42,4%, IC95%: 30,7%-55,1%); cerca de metade destes (48,6%, IC95%: 35,4%-62,0%) estaria disponível para mudar de atitude acerca da VAGP. Esta mudança de atitude dever-se-ia, primeiramente, a um aconselhamento médico (39,6%, IC95%: 24,0%-57,7%), logo seguida de uma valorização da doença em termos de impacto na comunidade (38,6%, IC95%: 23,7%-56,0%). Se existisse uma recomendação da vacinação alargada a outros grupos-alvo ou até mesmo a toda a população, por parte das entidades oficiais, um pouco mais de metade revelou que tomaria uma atitude favorável à vacinação (59,0%, IC95%: 54,3%-63,5%). Discussão/conclusões: Afigura-se importante continuar a promover uma maior cobertura com a vacina antigripal dos indivíduos com 65 anos e mais (Portugal assumiu a meta de 75% de cobertura da população idosa, em 2010), assim como no grupo de indivíduos portadores de alguma doença crónica para a qual se recomenda a vacinação.
- Notas sobre EUROEVA: Final report - Case control study for measuring influenza vaccine effectiveness in Portugal - Season 2009-10Publication . Nunes, Baltazar; Guiomar, Raquel; Machado, Ausenda; Falcão, Isabel; Gonçalves, Paulo; Conde, Patrícia; Batista, Inês; Dias, Carlos Matias; Falcão, J MarinhoO Departamento de Epidemiologia em conjunto com o Departamento de Doenças Infecciosas do INSA realizaram um estudo, na época de 2009-2010, que teve por objectivo estimar a efectividade da vacina sazonal (em indivíduos com 65 e mais anos) e pandémica (todas as idades). O estudo contou com a participação de: Portugal, Espanha, Irlanda, França, Itália, Hungria e Roménia. Este estudo surge enquadrado no projecto europeu multicêntrico - I-MOVE- Monitoring influenza vaccine efectiveness during influenza seasons and pandemics in the European Union, coordenado pela EpiConcept SARL e financiado pelo ECDC, que pretende estimar a efectividade da vacina sazonal e pandémica durante e após a época de gripe.
- Functional impact of global rare copy number variation in autism spectrum disordersPublication . Pinto, D.; Pagnamenta, A.T.; Klei, L.; Anney, R.; Merico, D.; Regan, R.; Conroy, J.; Magalhaes, T.R.; Correia, C.; Abrahams, B.S.; Almeida, J.; Bacchelli, E.; Bader, G.D.; Bailey, A.J.; Baird, G.; Battaglia, A.; Berney, T.; Bolshakova, N.; Bölte, S.; Bolton, P.F.; Bourgeron, T.; Brennan, S.; Brian, J.; Bryson, S.E.; Carson, A.R.; Casallo, G.; Casey, J.; Chung, B.H.; Cochrane, L.; Corsello, C.; Crawford, E.L.; Crossett, A.; Cytrynbaum, C.; Dawson, G.; de Jonge, M.; Delorme, R.; Drmic, I.; Duketis, E.; Duque, F.; Estes, A.; Farrar, P.; Fernandez, B.A.; Folstein, S.E.; Fombonne, E.; Freitag, C.M.; Gilbert, J.; Gillberg, C.; Glessner, J.T.; Goldberg, J.; Green, A.; Green, J.; Guter, S.J.; Hakonarson, H.; Heron, E.A.; Hill, M.; Holt, R.; Howe, J.L.; Hughes, G.; Hus, V.; Igliozzi, R.; Kim, C.; Klauck, S.M.; Kolevzon, A.; Korvatska, O.; Kustanovich, V.; Lajonchere, C.M.; Lamb, J.A.; Laskawiec, M.; Leboyer, M.; Le Couteur, A.; Leventhal, B.L.; Lionel, A.C.; Liu, X.Q.; Lord, C.; Lotspeich, L.; Lund, S.C.; Maestrini, E.; Mahoney, W.; Mantoulan, C.; Marshall, C.R.; McConachie, H.; McDougle, C.J.; McGrath, J.; McMahon, W.M.; Merikangas, A.; Migita, O.; Minshew, N.J.; Mirza, G.K.; Munson, J.; Nelson, S.F.; Noakes, C.; Noor, A.; Nygren, G.; Oliveira, G.; Papanikolaou, K.; Parr, J.R.; Parrini, B.; Paton, T.; Pickles, A.; Pilorge, M.; Piven, J.; Ponting, C.P.; Posey, D.J.; Poustka, A.; Poustka, F.; Prasad, A.; Ragoussis, J.; Renshaw, K.; Rickaby, J.; Roberts, W.; Roeder, K.; Roge, B.; Rutter, M.L.; Bierut, L.J.; Rice, J.P.; Salt, J.; Sansom, K.; Sato, D.; Segurado, R.; Sequeira, A.F.; Senman, L.; Shah, N.; Sheffield, V.C.; Soorya, L.; Sousa, I.; Stein, O.; Sykes, N.; Stoppioni, V.; Strawbridge, C.; Tancredi, R.; Tansey, K.; Thiruvahindrapduram, B.; Thompson, A.P.; Thomson, S.; Tryfon, A.; Tsiantis, J.; Van Engeland, H.; Vincent, J.B.; Volkmar, F.; Wallace, S.; Wang, K.; Wang, Z.; Wassink, T.H.; Webber, C.; Weksberg, R.; Wing, K.; Wittemeyer, K.; Wood, S.; Wu, J.; Yaspan, B.L.; Zurawiecki, D.; Zwaigenbaum, L.; Buxbaum, J.D.; Cantor, R.M.; Cook, E.H.; Coon, H.; Cuccaro, M.L.; Devlin, B.; Ennis, S.; Gallagher, L.; Geschwind, D.H.; Gill, M.; Haines, J.L.; Hallmayer, J.; Miller, J.; Monaco, A.P.; Nurnberger Jr, J.I.; Paterson, A.D.; Pericak-Vance, M.A.; Schellenberg, G.D.; Szatmari, P.; Vicente, A.M.; Vieland, V.J.; Wijsman, E.M.; Scherer, S.W.; Sutcliffe, J.S.; Betancur, C.The autism spectrum disorders (ASDs) are a group of conditions characterized by impairments in reciprocal social interaction and communication, and the presence of restricted and repetitive behaviours. Individuals with an ASD vary greatly in cognitive development, which can range from above average to intellectual disability. Although ASDs are known to be highly heritable ( approximately 90%), the underlying genetic determinants are still largely unknown. Here we analysed the genome-wide characteristics of rare (<1% frequency) copy number variation in ASD using dense genotyping arrays. When comparing 996 ASD individuals of European ancestry to 1,287 matched controls, cases were found to carry a higher global burden of rare, genic copy number variants (CNVs) (1.19 fold, P = 0.012), especially so for loci previously implicated in either ASD and/or intellectual disability (1.69 fold, P = 3.4 x 10(-4)). Among the CNVs there were numerous de novo and inherited events, sometimes in combination in a given family, implicating many novel ASD genes such as SHANK2, SYNGAP1, DLGAP2 and the X-linked DDX53-PTCHD1 locus. We also discovered an enrichment of CNVs disrupting functional gene sets involved in cellular proliferation, projection and motility, and GTPase/Ras signalling. Our results reveal many new genetic and functional targets in ASD that may lead to final connected pathways.