Browsing by Author "Silva, Neuza"
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- 6q terminal deletion: a new contribution to genotype-phenotype correlationPublication . Simão, Laurentino; Marques, Bárbara; Sónia, Pedro; Antunes, Diana; Brito, Filomena; Silva, Neuza; Nunes, Luis; Correia, HildebertoDeletion of chromosome 6q is a relatively rare clinical entity associated to a considerable variability of the phenotypic spectrum. Mental retardation, facial dimorphisms, seizures, and brain abnormalities are typical features of this syndrome but until recently genotype-phenotype correlations have been scarce. We report a 15-year-old boy with slight developmental delay, intellectual disability, hypotonia, bilateral eye cataracts, mycrocephaly, agenesis of the corpus callosum, ventriculomegaly, paroxysmal attacks, kyphoscoliosis and trigonocephaly. Cytogenetic analysis revealed a de novo karyotype 46,XY,del(6)(q25.3). Microarrays genomic analysis with Cytoscan 750K allowed the refinement of the breakpoint region to 6q26q27, spanning approximately 7.76 Mb. The variation of the features attributed to 6q deletion syndrome is due primarily to differences in size and location of the segmental aneuploidy. Several studies suggest that deletions of 6q25 region can cause more severe anomalies that those including 6q26-27. Absence of IUGR, ear anomalies, ear loss, cleft palate, cardiac defects and genital hypoplasia in our patient are compatible with studies that generally correlate those features with deletions of 6q25 region. In addition, our patient presents retinal abnormalities, which has been associated to 6q26-q27 deletion. Some new candidate genes, localized at 6qter, have recently been described as being associated with some clinical features; an example is the candidate gene DLL1 and holoprosencephaly. Analysis of the breakpoints in most cases revealed a potential common breakpoint region at 8.0-9.0Mb from the chromosome 6q terminus where a fragile site exists (FRA6E). This suggests the breakage at the FRA6E may be the mechanism behind chromosome 6q subtelomeric deletions in some of the cases.Once the genotype-phenotype correlations have been scarce until now, with this study we aim to contribute to a better knowledge of the genotype-phenotype correlation of 6q terminal deletion and help to identify critical regions for several clinical features and developmental relevant genes.
- Análise citogenética num grupo de doentes com Síndrome Mielodisplásico (estudo retrospetivo)Publication . Silva, Maria; Ambrósio, Ana; Silva, Neuza; Ventura, Catarina; Furtado, José; Correia, HildebertoOs Síndromes Mileodisplásicos (SMD) constituem um grupo de patologias clonais heterogéneas, caraterizadas por citopénias; displasia de uma ou mais linhas celulares mieloides e uma hematopoiese ineficaz. A idade média dos pacientes ao diagnóstico é de 70 anos, com uma predominância de ocorrência do sexo masculino e incidência anual de 3-5/100 000 indivíduos. O objetivo deste estudo é realizar uma avaliação retrospetiva dos resultados citogenéticos obtidos em 440 amostras de medula óssea de pacientes com diagnóstico inicial de SMD e tentar obter uma correlação entre os achados citogenéticos e a patologia em estudo. A população estudada por citogenética convencional é constituída por 218 indivíduos do sexo feminino e 222 indivíduos do sexo masculino, com uma idade média de 66 anos. Das 440 amostras analisadas, 104 (23,6% da população total) apresentavam cariotipos anormais. Os cariotipos que apresentavam anomalias foram divididos em: − População A - Cariotipos com uma só anomalia cromossómica (72 amostras) − População B - Cariotipos com duas anomalias cromossómicas (9 amostras) − População C - Cariotipos complexos com três ou mais anomalias cromossómicas (23 amostras) Na população A, a anomalia observada com maior frequência foi a trissomia 8 (25%), seguida da deleção do cromossoma 5 (16,7%), perda do cromossoma Y (15,3%) e deleção do cromossoma 20 (8,3%), estes resultados não se encontram de acordo com os descritos na literatura. Contudo quando se juntam as três populações, verifica-se que a anomalia observada com maior frequência é a deleção do cromossoma 5 (28,8%) o que já se encontra de acordo com o descrito. A perda do cromossoma Y observada nos indivíduos do sexo masculino, não parece estar correlacionada apenas com a idade, mas parece ser um dos fatores que carateriza este grupo de patologias. As anomalias observadas por análise citogenética convencional (uma técnica de baixo custo) permitiram ao clínico uma melhor avaliação de prognóstico e uma decisão terapêutica mais adequada.
- Anemia de Fanconi em Portugal: estudo retrospetivo de 34 anos de investigação no INSA (1980-2014)Publication . Ambrósio, Ana Paula; Silva, Maria do Céu; Furtado, José Manuel; Silva, Neuza; Ventura, Catarina; Viegas, Mónica; Correia, HildebertoA Anemia de Fanconi (AF) é uma doença recessiva rara, com uma frequência estimada de 4 a 7 por 1 000 000 de nascimentos. Caraterizase por malformações congénitas, falência medular e hipersensibilidade a agentes clastogénicos de DNA. Devido à grande complexidade desta patologia a primeira abordagem de diagnóstico, consiste na análise da instabilidade cromossómica, após cultura celular com estimulação com agentes clastogénicos diepoxibutano (DEB) ou mitomicina C (MMC). Realizou- se um estudo retrospetivo de 34 anos (1980-2014) em 243 amostras com suspeita de AF e de 25 amostras de familiares de doentes de AF, num total de 268 amostras. Nas 243 amostras suspeitas de Anemia de Fanconi, foram identificadas 37 com AF. A idade média ao diagnóstico foi de 7 anos, existindo um ligeiro predomínio da incidência no sexo feminino (59%). Uma amostra foi classificada como AF(-/+). Nos familiares de doentes com AF foram identificados 2 casos positivos, o que perfaz 39 amostras de AF positivas. Em quatro das amostras AF negativas, observaram-se cariotipos anormais. Estes resultados não permitem estimar uma frequência de doentes de AF em Portugal, uma vez que não englobam indivíduos de todas as regiões portuguesas, mas permitem uma estimativa da frequência espectável.
- Correlação entre citopenias periféricas e alterações citogenéticas na medula óssea numa população em idade pediátrica: experiência de 20 anosPublication . Silva, Maria Céu; Ambrósio, Ana Paula; Silva, Neuza; Ventura, Catarina; Viegas, Mónica; Kjöllerström, Paula; Maia, Raquel; Correia, HildebertoIntrodução: O hemograma é o estudo mais solicitado e uma ferramenta essencial no diagnóstico das diferentes patologias em idade pediátrica, nomeadamente nas doenças hematológicas. As citopenias periféricas são o primeiro achado laboratorial sugestivo de uma doença hematológica, das quais é exemplo o síndrome mielodisplásico, púrpuras trombocitopenicas idiopáticas, entre outras. A confirmação destas patologias deverá passar pelo estudo da medula óssea, com análise desta por diferentes metodologias, entre as quais a análise do cariotipo por citogenética convencional. Objetivo: Neste trabalho pretende-se apresentar e estabelecer uma correlação entre os resultados obtidos por citogenética convencional em amostras de medula óssea e a observação de citopenias periféricas numa população pediátrica, ao longo de 20 anos, Métodos: Foi realizada a análise de uma série retrospetiva de 20 anos (1995-2015) de 144 amostras de medula óssea de uma população pediátrica, que ao diagnóstico inicial apresentavam citopenia/(as) periférica/(as). As amostras foram processadas segundo o protocolo estabelecido para a análise cromossómica na medula óssea, incluindo cultura celular, para cada produto biológico, seguido de estudo citogenético para a identificação do cariotipo. Resultados: Nas 144 amostras analisadas com citopenias periféricas, foram identificados 13 amostras com cariotipo anormal. Das citopenias analisadas 30 eram bicitopenias, 30 pancitopenias, 20 neutropenias, 10 anemias e 54 trombocitopenias das quais 21 eram de origem idiopática. As amostras com cariotipos anormais apresentavam em simultâneo uma pancitopenia ou uma bicitopenia. Conclusão: As citopenias periféricas são extremamente importantes para a suspeita de doenças hematológicas em idade pediátrica, principalmente na síndrome mielodiplásica, A análise da medula óssea por citogenética convencional assume um papel fundamental na confirmação destas patologias, na evolução clínica das mesmas e na escolha da terapêutica adequada. Os autores não têm conflito de interesses.
- Correlation between peripheral cytopenias and cytogenetic changes in the bone marrow in a paediatric population. Experience of 22 yearsPublication . Silva, Maria do Céu; Ambrósio, Ana Paula; Silva, Neuza; Viegas, Mónica; Correia, HildebertoThe haemogram is the most frequent request and an essential tool in the diagnosis of different pathologies in paediatric age, especially in haematological diseases. Peripheral cytopenias is the first laboratory finding suggestive of haematological disease, such as myelodysplastic syndrome, idiopathic thrombocytopenic purpura, among others. Confirmation of these pathologies should include the study of bone marrow, with analysis by different methodologies, including conventional cytogenetic karyotype analysis. In this work, we intend to present and establish a correlation between the results obtained by conventional cytogenetics in bone marrow samples and observation of peripheral cytopenias in a paediatric population over 22 years. A retrospective 22-year series (1995-2017) of 154 bone marrow samples from a paediatric population was analysed, which at the initial diagnosis presented peripheral cytopenia. The samples were process according to the established protocol for chromosome analysis in bone marrow, including cell culture, for each biological product, followed by a cytogenetic study to identify the karyotype. In the 154 samples analysed with peripheral cytopenias, 31 were bicytopenias, 33 pancytopenias, 21 neutropenias, 11 anaemias and 58 thrombocytopenias, of which 22 were of idiopathic origin. We identify 15 samples with abnormal karyotype, some of which presented a complex karyotype. Samples with abnormal karyotypes had pancytopenia or bicytopenia at the same time. Peripheral cytopenias are extremely important for suspicion of paediatric haematological diseases, especially in myelodysplastic syndrome. Conventional cytogenetic analysis of the bone marrow plays a fundamental role in the confirmation of these pathologies, their clinical evolution and the choice of proper therapy, However, micro-arrays should be performed with the aim of identifying micro-deletions / duplications or loss of heterozygosity that are characteristic in this group of pathologies. The author’s don´t have conflict of interest.
- Fanconi's anemia - Retrospective study over a period of 37 yearsPublication . Ambrósio, Ana Paula; Silva, Maria do Céu; Silva, Neuza; Viegas, Mónica; Furtado, José; Correia, HildebertoFanconi anemia (FA) is a rare disease, with an estimated frequency of 1 to 5 per 1,000,000 births, which may increase in some ethnic group (like Ashkenazi Jewish and Gypsy). It’s an autosomal recessive disease that may have an X-linked transmission. Patients with FA may have congenital malformations, bone marrow failure, hypersensitivity to clastogenic agents, chromosomal fragility, and increased susceptibility to oncological diseases. Due to the great complexity of this pathology, the first approach to diagnosis consists of the detection of chromosomal aberrations (breaks, structural rearrangements, rings) in peripheral blood cells in culture with clastogenic agent such as diepoxybutane (DEB) or mitomycin C (MMC). We intend to present the results of chromosome instability studies induced by DEB and MMC performed in our institution. A retrospective 37 years series (1980-2017) of 274 samples sent to the cytogenetic laboratory with suspicion of FA and 28 samples of relatives of patients with FA were perform. The samples were process according with the protocol established by the International Fanconi Anemia Registry (IFAR). In the 274 analysed samples, 39 cases with AF were identify. In the cytogenetic studies of relatives with AF, 2 positive cases were identified for FA. Abnormal karyotypes were also observed in 8 samples suspected of AF. In this study, 41 new cases of AF were identify, mainly from the Lisbon and Tagus Valley regions and some specific cases from Azores, the central region and from the Portuguese speaking African countries (PALOP). This study evidences that the majority of the presented cases are underdiagnosed. These results do not allow to estimate a frequency of patients with AF in Portugal, since it does not include individuals from all Portuguese regions, and are include two individuals of PALOP origin. It would be interesting to carry out Next generation sequencing on the Fanconi positive samples in order to obtain in a single assay the analysis of the various genes involved in the pathology thus identifying the genetic change causing the disease. The authors have no conflict of interest.