Browsing by Author "Pinho, Raquel"
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- Surto de Clostridium difficile – a experiência recente de um hospital distritalPublication . Pinho, Raquel; Cabezuelo, Lourdes; Mota, Sandra; Gião, Marília; Oleastro, Mónica; Noriega, Elena; Coelho, Marta; Coutinho, Salomé; Faria, DomitíliaIntrodução e objectivos: A doença associada a Clostridium difficile (DACD) é um problema crescente a nível mundial. Os autores relatam o surto ocorrido no seu hospital, pretendendo contribuir para um melhor conhecimento da epidemiologia desta doença no nosso país. Metodologia: estudo retrospectivo com caracterização demográfica, epidemiológica e clínica dos doentes com DACD diagnosticados de 01/01/12 a 30/09/12. São descritas as medidas adoptadas para controlo do surto. Resultados: No período de 01/01/2012 a 30/09/2012 foram diagnosticados 46 doentes com DACD, com um pico máximo de incidência em Junho – 13,9/10000 dias de internamento (DI), dos quais: 59% do sexo masculino e 89% com idade superior a 65 anos; 72% tinham internamentos recentes; 89% antibioterapia prévia e 91% estavam medicados com inibidores de bomba de protões. As co-morbilidades mais frequentes foram insuficiência cardíaca (37%) e insuficiência renal crónica (37%), acidente vascular cerebral (32,6%), diabetes (28%), demência (21,7%), DPOC (17,3%) e neoplasia (10,9%). A origem foi nosocomial em 58,7% dos casos, sendo nos restantes associada aos cuidados de saúde de outra instituição ou indeterminada. À data do diagnóstico, 72% apresentavam pelo menos um critério de gravidade. A mortalidade global foi 65%, sendo a causa do óbito atribuída à DACD em 30%. O estudo molecular foi efectuado em 14 casos, tendo a estirpe hipervirulenta BI/NAP1/027 sido identificada em 9, dos quais 8 falecidos. As medidas preventivas incidiram sobre formação do pessoal, isolamento e precauções de contacto, higiene das mãos, limpeza e desinfecção do meio ambiente, restrição do uso de antimicrobianos e inibidores de bombas de protões, sendo alargadas aos lares e Unidades de Cuidados Continuados, com a supervisão do Grupo Coordenador Regional de Controlo de Infecção. A incidência de DACD decresceu progressivamente para 1,1/10 000 DI em Setembro. Conclusões: A DACD afecta indivíduos idosos institucionalizados, com internamento prévio e uso recente de antimicrobianos e inibidores de bomba de protões. A idade e co-morbilidades contribuíram para a elevada mortalidade verificada, sendo a estirpe identificada associada a DACD severa. A vigilância contínua permite a detecção precoce de surtos e uma reacção imediata e concertada no sentido de os controlar, sendo primordial uma boa articulação inter-institucional.
- The mechanism of sirtuin 2-mediated exacerbation of alpha-synuclein toxicity in models of Parkinson diseasePublication . de Oliveira, Rita Machado; Vicente Miranda, Hugo; Francelle, Laetitia; Pinho, Raquel; Szegö, Éva M.; Martinho, Renato; Munari, Francesca; Lázaro, Diana F.; Moniot, Sébastien; Guerreiro, Patrícia; Fonseca-Ornelas, Luis; Marijanovic, Zrinka; Antas, Pedro; Gerhardt, Ellen; Enguita, Francisco Javier; Fauvet, Bruno; Penque, Deborah; Pais, Teresa Faria; Tong, Qiang; Becker, Stefan; Kügler, Sebastian; Lashuel, Hilal Ahmed; Steegborn, Clemens; Zweckstetter, Markus; Outeiro, Tiago FlemingSirtuin genes have been associated with aging and are known to affect multiple cellular pathways. Sirtuin 2 was previously shown to modulate proteotoxicity associated with age-associated neurodegenerative disorders such as Alzheimer and Parkinson disease (PD). However, the precise molecular mechanisms involved remain unclear. Here, we provide mechanistic insight into the interplay between sirtuin 2 and α-synuclein, the major component of the pathognomonic protein inclusions in PD and other synucleinopathies. We found that α-synuclein is acetylated on lysines 6 and 10 and that these residues are deacetylated by sirtuin 2. Genetic manipulation of sirtuin 2 levels in vitro and in vivo modulates the levels of α-synuclein acetylation, its aggregation, and autophagy. Strikingly, mutants blocking acetylation exacerbate α-synuclein toxicity in vivo, in the substantia nigra of rats. Our study identifies α-synuclein acetylation as a key regulatory mechanism governing α-synuclein aggregation and toxicity, demonstrating the potential therapeutic value of sirtuin 2 inhibition in synucleinopathies.