Browsing by Author "Moreno, Teresa"
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- Lamina A/C- Um Gene Várias DoençasPublication . dos Santos, Tiago; Moreno, Teresa; Conceição, Isabel; Oliveira, Jorge; Evangelista, TeresinhaIntrodução As Laminas são intermediários proteicos de tipo filamentoso formando os principais componentes da lâmina nuclear. Formam dímeros interagindo com a cromatina e proteínas integrais da membrana nuclear. Os mamíferos têm três tipos principais a de tipo A, B e C. Um mesmo gene LMNA codifica através de splicing alternativo a Lamina A e C. As mutações no gene LMNA têm sido associadas a uma enorme variedade de patologias que afectam o músculo esquelético e cardíaco, tecido adiposo e nervos periféricos. Caso Clínico Os autores descrevem 7 doentes de 4 famílias que se apresentam como uma distrofia muscular das cinturas e mutações do LMNA. Destes casos 3 têm uma apresentação pediátrica e 4 juvenil. Clinicamente o espectro de gravidade é muito variável, desde crianças que nunca chegaram a correr, apresentam retrações graves dos membros e necessitando de suporte ventilatório nocturno, até casos de discreta atrofia muscular proximal e diminuição de força que progridem lentamente já em idade adulta. A cardiomiopatia dilatada, segue o mesmo padrão na maioria dos nossos doentes, surgindo precocemente nos de apresentação pediátrica e numa fase tardia nos de apresentação juvenil. Em todos os casos existe um electromiograma de padrão miopático e biopsias musculares com padrão de distrofia muscular progressiva. Conclusão Com estes casos os autores descrevem um grupo de patologias, em que as alterações no mesmo gene se expressam de múltiplas formas. Mesmo dentro do grupo de distrofias musculares de cinturas, a gravidade de apresentação do quadro é muito variável. A descrição da clínica e das mutações associadas, pode facilitar diagnósticos futuros, permitindo correlacionar a clínica com a biologia molecular.
- Molecular profile of 307 Portuguese patients with dystrophinopathy, including thirty-nine new variantsPublication . Gonçalves, Ana Rita; Santos, Rosário; Vieira, Emília; Vieira, José Pedro; Fineza, Isabel; Moreno, Teresa; Santos, Manuela; Bronze-da-Rocha, ElsaMutations in the dystrophin gene (DMD) give rise to the allelic Duchenne or Becker muscular dystrophies. Besides providing a differential diagnosis for adequate clinical follow-up and management, the molecular characterization of these patients is becoming increasingly important in light of the recent and promising mutation-based therapeutic approaches. Due to the size and complexity of DMD, as well as the diversity of mutation types, molecular analysis requires a combination of techniques that enable the detection of gross deletions, duplications and the more subtle point mutations. In the course of our diagnostic service provided on a national basis, a total of 307 patients, representing 282 unrelated families, have been characterized at the molecular level. We identified 174 different mutations, where the distribution according to type was found to be in agreement with that reported in the literature for large cohorts. Also as expected, approximately 1/3 of the cases were shown to be de novo occurrences, as ascertained among the “sporadic” cases (25/82). These neo-mutations were comprised by 18% deletions, 6% duplications and 6% point mutations. We describe a total of thirty-nine undocumented variants, three of which were detected in obligate carrier female relatives of deceased patients. These new variants include 9 gross deletions, 8 gross duplications and 22 smaller mutations (deletions, duplications, delins rearrangements and nonsense or splice-site substitutions). Comprehensive analysis often involved expression studies at the mRNA level to help delineate breakpoint junctions, to identify altered splicing and ultimately to provide an explanation for apparent exceptions to the reading frame rule. This detailed molecular characterization is also important for the purpose of including our patients in the DMD National Registry, which will be articulated with the TREAT-NMD Global Database