Browsing by Author "Dias, Anabela"
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- Exposição Humana a radiação Ionizante: Efeitos Biológicos e Impacto na SaúdePublication . Silva, Maria João; Dias, Anabela; Monteiro-Gil, Octávia; Louro, Henriqueta; Boavida, GuidaO homem encontra-se exposto a radiação ionizante de origem natural (raios cósmicos e radiação emanada dos solos) mas, alguns grupos populacionais, poderão ainda estar sujeitos a uma exposição em contexto ocupacional (e.g., médicos e trabalhadores de minas de urânio) ou ambiental (e.g., residentes em áreas de influência de minas de urânio). Estão bem documentados os efeitos nefastos da exposição a radiação ionizante na saúde humana incluindo, a longo prazo, um aumento da incidência de várias formas de cancro. Esses processos cancerígenos relacionam-se com a capacidade deste agente físico interagir com a molécula de DNA, levando à indução de mutações génicas e de quebras cromossómicas e, envolvendo também, alterações da expressão ou função de genes implicados na resposta celular ao stress. Através da dosimetria biológica, baseada na análise de anomalias cromossómicas estruturais em linfócitos, é possível quantificar a dose de radiação a que determinado indivíduo foi exposto e detetar precocemente efeitos biológicos, que precedem o aparecimento de sinais de doença. Serão apresentados os resultados mais relevantes dos trabalhos que têm vindo a ser desenvolvidos no Departamento de Genética Humana do INSA no âmbito da investigação dos efeitos genotóxicos da radiação ionizante. Esses trabalhos abrangem quer estudos laboratoriais in vitro e in vivo, quer um estudo de base populacional que pretendeu avaliar o impacto na saúde da exposição ambiental a resíduos radioativos de uma antiga exploração de urânio. Este último estudo revestiu-se de particular interesse pois, conjuntamente com os resultados obtidos noutras componentes relacionadas com o estado de saúde dos indivíduos e com a caracterização da radioatividade ambiental, veio contribuir para a implementação de um processo de remediação ambiental visando proteger a saúde humana e o ambiente.
- Poly (ADP-ribose) polymerase-1 deficiency does not affect ethylnitrosourea mutagenicity in liver and testis of lacZ transgenic micePublication . Louro, Henriqueta; Faustino, Inês; Dias, Anabela; Boavida, Maria G.Poly (ADP-ribose) polymerase-1 (Parp1) has been implicated in DNA base excision repair, single- and double-strand break repair pathways, as well as in cell death by apoptosis or necrosis. We used Parp1(-/-) lacZ plasmid-based transgenic mice to investigate whether Parp1 deficiency influences the in vivo mutagenic and clastogenic response to the alkylating agent N-ethyl-N-Nitrosourea (ENU) in somatic and germ-cell tissues. The comparison of the lacZ mutant frequencies (MFs) between Parp1(+/+) and Parp1(-/-) mice showed that the ablation of Parp1 does not affect the spontaneous or ENU-induced MFs in liver and testis. In addition, the spectrum of the ENU-induced mutations was not dependent on the Parp1 status, given that similar spectra, consisting mostly of point mutations and a small fraction of deletions/insertions, wereobserved in organs of both Parp1(-/-) and Parp1(+/+) mice. Sequencing of point mutations revealed a consistent significant increase in A:T --> T:A base substitutions, typically induced by ENU. Overall, we observed that neither the frequency nor the spectrum of ENU-induced mutations demonstrated a specificity that could be attributed to the Parp1 impairment in mice organs. The analysis of micronucleus frequency in peripheral blood reticulocytes showed that ENU was clastogenic in both Parp1(-/-) and Parp1(+/+) mice and had a strong cytotoxic effect in Parp1(-/-) mice only. The present data suggest that, at a whole-organism level, Parp1-independent repair mechanisms may be operative in the removal of ENU-induced DNA lesions or that highly damaged cells may be preferentially committed to death when Parp1 is inactivated.