Usefulness of genetic characterization of narcolepsy and hypersomnia on phenotype definition: a study in Portuguese patients

Martins-da-Silva, A; Lopes, J; Ramalheira, J; Carvalho, C; Cunha, D; Pinho-Costa, P; Silva, B

http://hdl.handle.net/10400.18/2882

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Silva 2014 - Usefulness of genetic characterization of narcolepsy and hypersomnia on phenotype definition...pdf		211.36 KB	Adobe PDF	Download

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[ENG] Introduction. The determination of human leukocyte antigen (HLA) class II genotype is widely used to confirm the diagnosis of narcolepsy with or without cataplexy. The HLA genotyping is reliable, easy to perform and reassures the clinician. It is also less invasive than other methodologies and is in accordance with the autoimmune hypothesis for the origin of narcolepsy. Aim. To assess the usefulness of genetic markers (HLA) in the differential diagnosis between different sleep disorders and their relevance in the context of our population. Subjects and methods. We analyzed a cohort of 113 patients with episodes of daytime sleepiness, 38 patients were classified as narcolepsy with cataplexy, 13 as narcolepsy and 62 as hypersomnia/idiopathic hypersomnia. A control population of 206 reportedly healthy individuals from the same geographic origin was used. Results. The HLA-DQB1*06:02 allele frequency was overrepresented in patients with narcolepsy and narcolepsy with cataplexy (46% and 71% respectively vs. 16% in control population), with a value of p = 4.53–13 for narcolepsy with cataplexy. The HLA-DQB1*02 frequency was increased in the population with hypersomnia when compared with the control population (55% vs. 34%; p = 0.004). Conclusions. Genetic characterization has the potential to enhance the ability to carry out differential diagnosis among diverse excessive daytime sleepiness phenotypes, corresponding to diverse entities with different biological mechanisms

[ES] Introducción. La determinación del genotipo de los antígenos leucocitarios humanos (HLA) de clase II es un método muy difundido para confirmar el diagnóstico de la narcolepsia, con y sin cataplejía. El genotipado del HLA es fiable, sencillo y proporciona seguridad al médico. También es menos invasivo que otros métodos y entronca con la hipótesis autoinmunitaria sobre el origen de la narcolepsia. Objetivo. Evaluar la utilidad de los marcadores genéticos (HLA) en el diagnóstico diferencial de diferentes trastornos del sueño y su relevancia en el contexto de nuestra población. Sujetos y métodos. Se analizó una cohorte de 113 pacientes con episodios de somnolencia diurna, 38 de los cuales fueron clasificados como afectados por narcolepsia con cataplejía, 13 con narcolepsia y 62 con hipersomnia/hipersomnia idiopática. La población de control estaba integrada por 206 individuos sanos del mismo origen geográfico. Resultados. La frecuencia del alelo HLA-DQB1*06:02 era superior a la habitual en los pacientes con narcolepsia y narcolepsia con cataplejía (46% y 71%, respectivamente, frente al 16% en la población control), con un valor de p = 4,53–13 en el caso de la narcolepsia con cataplejía. La frecuencia del alelo HLA-DQB1*02 era más elevada en la población con hipersomnia en comparación con la población control (55% frente a 34%; p = 0,004). Conclusiones. La caracterización genética tiene posibilidades de mejorar el diagnóstico diferencial entre varios fenotipos de somnolencia diurna excesiva, que corresponden a diversas entidades con diferentes mecanismos biológicos.