Karungi, Irene, On behalf of the EAS FHSC InvestigatorsChora, Joana RitaElshorbagy, A.Stevens, C.A.T.Vallejo-Vaz, A. J.Ray, K. K.Raal, F. J.Humphries, S. E.Freiberger, T.Bourbon, M.2026-03-042026-03-042025-05-07http://hdl.handle.net/10400.18/11111Contexto: A hipercolesterolemia familiar (HF) é causada principalmente por variantes patogénicas nos genes LDLR, APOB ou PCSK9, levando a um LDL-C elevado ao longo da vida e a um aumento do risco de doenças cardiovasculares. Os testes genéticos oferecem um diagnóstico definitivo da HF, no entanto, falta uma abordagem padronizada para os métodos de teste genético da FH a nível global. Métodos: Foi enviado um inquérito estruturado a investigadores nacionais de 68 países ativos no registo da Colaboração de Estudos EAS-FH. Os domínios do inquérito incluíram critérios para encaminhamento para testes genéticos, técnicas de teste, triagem genética e interpretação da patogenicidade variante. Os dados foram analisados descritivamente, e foram feitas comparações entre casos índice e não-índice e países de rendimento elevado versus não elevado. Resultados: Dos 68 países convidados, 55 (81%) responderam. Entre os países com critérios clínicos estabelecidos para adultos (85%) e crianças (76%), a rede holandesa de clínicas de lípidos foi o critério mais utilizado para o encaminhamento de adultos e crianças (72% e 57%, respetivamente) para testes genéticos. Os critérios de Simon-Broome e MedPed foram usados com menor frequência, reportados apenas por países de rendimento elevado para adultos (7% e 2%, respetivamente) e crianças (12% e 2%, respetivamente). Para testes de casos índice, a maioria dos países utilizou painel génico de sequenciação de próxima geração (NGS) (62%), enquanto para casos não indexados, a maioria baseou-se em variantes específicas por sequenciação Sanger (71%). Este padrão era semelhante tanto em países de rendimento elevado como não elevado; no entanto, alguns países usaram a mesma abordagem de teste tanto para casos índice como não indexados (Figura). As variantes de número de cópia (CNVs) foram avaliadas em 65% dos países, dos quais 86% incorporaram análise CNV em plataformas NGS, enquanto 14% utilizaram amplificação de sonda dependente de ligação multiplex (MLPA) e testes de microarray. Todos os países testados para LDLR, 97% para APOB, e 95% para PCSK9. Em 96% dos países, os relatórios de testes incluíram interpretação de patogenicidade variante (com a maioria a seguir as diretrizes do American College of Medical Genetics and Genomics). Conclusões: A variabilidade generalizada nas práticas de testes genéticos destaca a necessidade crítica de padronização para garantir um diagnóstico de FH eficaz, consistente e comparável a nível global.engFamilial HypercholesterolemiaGenetic DiseaseDiagnóstico GenéticoHipercolesterolemia FamiliarDoenças Cardio e Cérebro-vascularesconference object